vegf抑制剂治疗糖尿病性视网膜病变的研究进展

《vegf抑制剂治疗糖尿病性视网膜病变的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、VEGF抑制剂治疗糖尿病性视网膜病变的研究进展【摘要】许多临床研究表明糖尿病性视网膜病变(diabeticretinopathy，DR)的发病机制与血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)有关，VEGF抑制剂主要通过与VEGF结合并阻断其生物活性而起作用。目前在DR新生血管形成及血管渗漏的治疗中取得了显著的成绩。我们对VEGF抑制剂的分类、作用机制、安全性以及治疗DR的相关应用进展作一综述。【关键词】糖尿病性视网膜病变;哌加他尼钠;兰尼单抗;贝伐单抗;血管内皮生长因子　　Abstract　　Manyclinicalst

2、udieshaveimplicatedtheimportanceofvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)inthepathogenesisofdiabeticretinopathy(DR).VEGFinhibitorswerecombinedwithVEGFmoleculestocounteractitsfunction.ThereareachievementsinthetherapyfortreatingneovascularizationandvascularleakageofDR.Thisarticlemakesareview

3、intheclassification,mechanismoffunction,safetyaswellasapplieddevelopmentofVEGFinhibitorsforDR.18　　KEYWORDS:diabeticretinopathy;pegaptanib;ranibizumab;bevacizumab;vascularendothelialgrowthfactor　　ZhangYY,WuJH.AdvancesintreatmentofdiabeticretinopathywithVEGFinhibitors.IntJOphthalmol(GuojiY

4、ankeZazhi)2010;10(9):17241727　糖尿病性视网膜病变(diabeticretinopathy，DR)是糖尿病常见的微血管并发症之一，是50岁以上人群主要致盲眼病之一。其致盲的主要机制是牵引性视网膜脱离、新生血管形成导致玻璃体积血、以及新生血管性青光眼等。近几年来，随着分子生物学技术和细胞生物学在DR发病机制方面的深入研究，细胞因子在其发生、发展中的作用越来越突出。其中，血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)被认为是最重要的眼内新生血管生长因子，其生物活性可以被抑制剂阻断，从而达到抑制新生血管

5、生成的目的。研究表明，VEGF抑制剂在治疗眼部渗出性以及新生血管性病变中疗效显著。　　1VEGF/VEGFR结构、功能及在眼组织中的表达定位　　1.1VEGF/VEGFR结构和功能18　　VEGF是最直接的促血管内皮细胞分裂因子。VEGF家族包括胎盘生长因子(PIGF)，VEGFA，VEGFB，VEGFC，VEGFD和VEGFE[1]。其中对VEGFA研究得最深入，以其氨基酸的长短依次分为VEGF206，VEGF189，VEGF183，VEGF165，VEGF148，VEGF145和VEGF121。VEGF是通过与其受体结合而行使其各项功能的。VEGF诱导血管

6、再生的关键步骤包括蛋白酶生成、血管渗透性增强和促进血管内皮细胞移动和增殖。VEGF受体主要有两种:KDR(kinaseinsertdomaincontainingreceptor)和Flt(thefmdliketyrosinekinase)。KDR，Flt1是血管内皮细胞VEGF信号的主要换能器，促使VEGF诱导酪氨酸磷酸化、促进细胞有丝分裂、化学趋化性、肌动蛋白重组及介导内皮细胞增殖分化的活性。　　1.2VEGF在眼内组织中的表达定位　　目前已证实在正常猴眼结膜、晶状体囊膜、虹膜、视网膜和脉络膜色素上皮层都有VEGF1mRNA，VEGF2mRNA的表达，其在糖尿

7、病患者的眼组织内含量更高。众多研究表明VEGF在糖尿病性黄斑水肿(diabeticmacularedema，DME)和DR的发病中起着重要的作用。并且人类中患有增生性糖尿病性视网膜病变(proliferativediabetic18retinopathy，PDR)的玻璃体中VEGF水平很高。动物实验及临床观察均表明，VEGF在DR的增殖期和背景期均表达增高。抑制VEGF与受体结合、VEGF的表达以及VEGF下游信号途径均可作为治疗DR的靶方向。这些研究均为探索VEGF抑制剂治疗DR提供了早期的临床基础。　　2VEGF抑制剂的分