小儿咳嗽变异性哮喘的中西医研究进展

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1、小儿咳嗽变异性哮喘的中西医研究进展【摘要】从现代医学和传统医学两方面对近年来小儿咳嗽变异性哮喘的病因、发病机制、诊疗进展进行综述，并提出目前存在的不足。【关键词】咳嗽变异性哮喘;小儿;中西医;综述咳嗽变异性哮喘(coughvariantasthma，CVA)又称过敏性咳嗽、咳嗽型哮喘、变异型哮喘、隐匿型哮喘，是哮喘的一种特殊类型。本病以慢性咳嗽为主要或唯一临床表现，主要以夜间或清晨发作性阵咳、少痰为临床特点，是慢性咳嗽的主要原因之一[1]。咳嗽有反复发作、迁延不愈的倾向，国外的研究表明约54%的CVA患儿可发展为典型哮

2、喘[2]，给患者及家属带来极大的精神和经济负担。因此，近年来对于该病的防治越来越受到国内外广大医务工作者的重视，亦取得了一些有价值的成果，相应的研究报道亦渐见增多。我们就近年来中西医在CVA研究方面的研究进展综述如下。　　1现代医学对CVA的认识及治疗进展　　1.1病因和发病机制研究　　1970年Stanescu和Teculescu首次报道了以咳嗽为主诉的哮喘。1972年Glauser称这类疾病为“变异性哮喘”[3]。12　　近年来，遗传学研究认为CVA亦属多基因遗传病，并推测存在数种哮喘遗传基因，其遗传度约为80%，

3、常在特定的人群中发生，与环境污染如大气污染、被动吸烟、食物过敏、呼吸道感染有关，尤其是与病毒感染有关。哮喘遗传学协作研究组(CSGA)研究了3个种族共140个家系，发现哮喘易感遗传基因主要有T细胞受体(TCR)高度多样性与特异性IgE，及决定IgE调节和哮喘特征性气道炎症发生发展的细胞因子基因及药物相关基因等几大类[4]。现代医学认为咳嗽变异性哮喘是由多种炎症细胞、炎症介质、细胞因子共同参与相互作用所致的慢性非特异性炎症，其间接表现为气道高反应性(BHR)。BHR是变异性哮喘的主要特征。在病理上，BHR者有程度不同的气

4、道黏膜上皮损伤、纤毛脱落和炎性细胞浸润。迟翔宇等[5]认为典型哮喘组与CVA组比较，均存在支气管基底膜增厚，但在程度上有差别，对于BHR的发生机制，目前主要集中在免疫学及气道重塑方面。Simosson等[6]通过研究后发现引起咳嗽的反射弧与支气管收缩的反射弧之间，有类似的组成，当某些致病因子刺激气道时，通过间接或直接的神经通路引起咳嗽。另一种说法认为，长期的炎症使支气管上皮受损，与上皮细胞间紧密结合的迷走神经末梢(主要是胆碱能神经纤维)暴露且易被激惹，其兴奋阈值低于正常人，对各种刺激的敏感性增高。胆碱能神经纤维一旦受刺

5、激可引起支气管平滑肌反射性增强，引起局部小气管收缩，此收缩刺激末梢咳嗽感受器，直接引起咳嗽反射，但没有喘息症状和体征，成为以咳嗽为主要表现的变异性哮喘。12　　1.2诊断和治疗研究　　咳嗽变异性哮喘的诊断标准主要有[7]：(1)咳嗽持续>4周，常在夜间和(或)清晨发作或加重，以干咳为主;(2)临床上无感染征象，或经较长时间抗生素治疗无效;(3)抗哮喘药物诊断性治疗有效;(4)排除其他原因引起的慢性咳嗽;(5)支气管激发试验阳性和(或)PEF每日变异率(连续监测1～2周)≥20%;(6)个人或一、二级亲属特应性疾病

6、史，或变应原检测阳性。其中1～4项为诊断基本条件。在辅助检查方面，肺功能检查和BHR测定仍然是诊断CVA的关键方法[8]。近来的研究显示诱导痰中嗜酸粒细胞及/或肥大细胞比例增高是CVA的有力佐证[9]，C脉冲振荡系统检测也可作为咳嗽变异性哮喘初筛的客观指标之一[10]，为诊断CVA提供了新的思路。　　目前西医治疗临床上多采用β2-受体激动剂、糖皮质激素、抗胆碱药物、茶碱类药物、白三烯受体拮抗剂。β122-受体激动剂是临床运用较广、种类最多的支气管解痉剂，根据其作用时间可分为短效、中效、长效3类，研究证实长效剂型不仅能在

7、松弛气道平滑肌、稳定肥大细胞膜、抑制炎性作用、促进排痰等方面疗效时间更长，而且对引起骨骼肌震颤、心血管等方面的不良反应较轻。糖皮质激素因其具有抗炎、抗过敏、松弛气道平滑肌，迅速缓解哮喘急性发作等作用，因此，亦被广泛运用于临床，特别是用于中、重度发作疗效显著。Fujimura等[11]认为对咳嗽变异性哮喘患者给予激素长期吸入治疗，可希望完全控制其症状和阻断其发展成典型哮喘[12]。但其长期大剂量服用，会导致高血糖、水钠潴留、电解质紊乱、免疫抑制等不可回避的不良反应。近年来，小剂量的糖皮质激素和β2-受体激动剂的雾化吸入，

8、不仅可有效减轻咳嗽变异性哮喘的顽固性咳嗽发作，而且不良反应小，安全性好。随着对该病发病机制的深入研究，抗胆碱药物重新得到了运用。针对传统抗胆碱药物选择性差、不良反应大的不足，研发了溴化异丙托品吸入剂等新剂型，更突出了其阻断M1受体，松弛平滑肌，降低气道感受器、神经纤维敏感性，减少支气管收缩等药效。选择性白三烯受体(CysLTs受体