人类植入前胚胎抗ros的机制研究进展

人类植入前胚胎抗ros的机制研究进展

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时间:2018-08-01

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1、人类植入前胚胎抗ROS的机制研究进展作者:邹宝林,于化州,李强,胡淑敏,周玉言【摘要】ROS能够改变许多细胞的分子结构,也可引起人类植入前胚胎发育阻滞和坏死现象。人类胚胎中存在许多抗ROS的保护机制,而这些保护机制之间存在相互的协同作用。存在于卵泡和输卵管液中的外保护机制主要由非酶性抗氧化物组成,包括GSH、亚牛磺酸、牛磺酸、VC等;而存在于胚胎细胞内部的保护机制主要由SOD、GPX和谷氨酰胺半胱胺合成酶等,并且这些酶的转录密码子广泛存在于人类卵母细胞、胚胎和输卵管中。本文就人类植入前胚胎抗ROS机制作了一浅要的综述与探究。【关键

2、词】人;植入前胚胎;ROS;机制  [Abstract]ROScanaltermosttypesofcellularmolecules,andalsoinducedevelopmentblockandretardationforhumanembryos.MultiplemechanismsofembryoprotectionagainstROSexist,andthesehavecomplementaryactions.Externalprotection,presentinfollicularandtubalfluids,mai

3、nlycomprisesnonenzymaticantioxidants,suchashypotaurine,taurineandascorbicacid;Internalprotectionpresentinembryooroocytes,mainlycomprisesantioxidant23enzymes:superoxidedismutase,glutathioneperoxidaseandglutamylcysteinesynthetase.Transcriptsencodingfortheseenzymesarepr

4、esentinthehumanoocyte,embryoandoviduct.Inthispaper,thedefensemechanismsagainstROSinhumanpreimplantationembryosaresimplyreviewedandresearched.  [Keywords]human;preimplantationembryo;ROS;mechanism  目前,通过人类辅助生殖技术(IVF或ICSI)的产生的人类胚胎在体外培养环境中存在许多保护机制,而在母体内一般认为卵母细胞和胚胎是通过卵泡液

5、和输卵管液中的氧清除因子来抵抗活性氧(ROS,Reactiveoxygenspecies)的损伤。氧化损伤可能是由于在清除机制中产生过量的ROS或在一定程度上降低了清除ROS的效率,从而导致胚胎的发育受损。一般认为,胚胎或卵母细胞是通过三种方式来避免氧化效应:(1)阻止ROS的产生;(2)利用抗氧化剂拦截产生的ROS;(3)阻止ROS的自身修复。  Halliwell等[1]将抗氧化物定义为:任何一种物质,当相对于某种氧化底物以较低的浓度存在时,能够显著延滞或抑制该种底物的氧化作用,均可称之为抗氧化物。这种定义将抗氧化物扩大为非酶

6、性抗氧化物和酶性抗氧化物。23  1非酶性抗氧化物抗ROS  许多化合物都有抗氧化功能,包括VA、VC和VE以及丙酮酸盐等。另外,一些硫化物如谷胱甘肽(GSH,Glutathione)、亚牛黄酸、牛磺酸和半胱胺(CSH,Cysteamine)等也具有很强的抗氧化作用。  1.1GSH谷胱甘肽(GSH)在人胚胎抗ROS效应中主要发挥非酶性保护作用。GSH在人卵母细胞和胚胎中主要起还原环境中的氧化物的作用,同时也充当抗氧化物酶--谷胱甘肽过氧化物酶(GPX,Glutathioneperoxidase)的底物。Yoshida等[2]报道

7、,人、猪卵母细胞中含有较高浓度的GSH。Takahashi等[3]认为人胚胎中的GSH高低与胚胎早期发育率和冷冻胚解冻存活率有很高的相关性,而Perreault等[4]研究证实仓鼠的成熟卵母细胞比未成熟卵母细胞中的GSH浓度要高,且在人类、猪和牛等动物的卵母细胞中GSH主要在卵母细胞成熟期间合成。De23Matos等[5]报道,人类和牛卵母细胞中的GSH浓度的增加能使雄核染色体去浓缩从而利于雌雄原核的形成,同时也能使受精后的早期胚胎免于ROS的毒害,促使其发育至囊胚阶段。另外,Zuelke等[6]也报道猪和人类的卵丘细胞能够合成大

8、量的GSH,而且无卵丘细胞的卵母细胞甚至能利用半胱氨酸直接合成GSH。Takahashi等[3]研究发现,人类早期胚胎中GSH合成受阻会导致胚胎中DNA的损伤,同时引起胚胎细胞中H2O2浓度增加,相应的在人IVF胚胎的培养液中添加GSH能显著提高胚

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