no与功能性消化不良的相关性研究

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1、NO与功能性消化不良的相关性研究【摘要】一氧化氮（NO）是一种新的细胞信使分子和效应分子，在功能性消化不良疾病中起着重要作用，本文就NO与功能性消化不良的相关性研究进展作一综述。【关键词】一氧化氮；功能性消化不良；综述　　Abstract：NOisanewkindofcellmessengerandefficacymolecule,exertingkeyfunctioninfunctionaldyspepsia.ItreviewstherelativitydevelopmentsbetweenNOandfunctionaldyspepsia.　　Keywords：NO;

2、functionaldyspepsia;review功能性消化不良（functionaldyspepsia，FD）是临床上常见的证候群，上消化道动力障碍起主要作用，被认为是FD的主要病理生理学机制［1］。一氧化氮（nitricoxide，NO）是一种新型的细胞内细胞间信使分子，在胃肠活动和病理以及其他许多疾病中起着重要的作用。目前有关NO在FD中的作用的研究国内外仍然较少，本文就此作以下综述。　　1NO的研究进展　　1.1NO的合成及生物学活性9NO作为一种新的细胞信使分子和效应分子，其结构简单，具有易扩散、反应性强、性质活泼且很不稳定，生物半衰期短等特性。NO是以L

3、左旋精氨酸（larginine，LArg）和分子氧为底物，在还原型辅酶Ⅱ（nADPH）等因子辅助下，由一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase，NOS）催化生成。根据NOS的免疫克隆、细胞定位和对钙刺激的敏感性，NOS可分为两类3型同功酶，即原生型NOS（cNOS）和诱导型NOS（iNOS）。cNOS包括神经型（nNOS，Ⅰ型）和内皮型（eNOS，Ⅲ型）。cNOS主要分布于神经细胞和血管内皮细胞中，依靠钙离子或调钙蛋白激活nADPH等参与反应，在细胞处于生理状态即有表达。而iNOS（Ⅱ型）主要位于巨噬细胞和血管平滑肌细胞，不依赖于钙离子和调钙蛋白参与反应

4、，在内毒素、TNF、IL1、IL2等刺激下呈诱导性表达［2］。　　1.2NO的生理和病理作用近年来研究显示，NO在体内扮演着生理和病理双重角色。NO是较小的生物活性分子，尽管化学结构简单，却能以相对特异的方式控制多种细胞功能或生理功能，它分子量小，可自由穿过细胞膜，作用于细胞内的靶分子［3］。由cNOS催化生成的NO主要起神经递质和第二信使的作用，它通过启动可溶性鸟苷酸环化酶（SGC）产生3,5′环鸟苷酸，提高细胞内cGMP的水平，介导多种生理作用，在调节血管张力，抑制血小板聚集，抑制白细胞黏附，诱导凋亡，抗肿瘤，抗感染等方面起着重要的作用；另一方面，由iNOS9诱

5、导产生的NO较多，持续时间长，大量的NO能直接损伤细胞的DNA，影响线粒体功能，刺激单核巨噬细胞系统释放细胞因子及内毒素，诱导细胞凋亡或对靶细胞产生直接损伤，有明显的细胞毒作用［4］。　　1.3消化道NOS的分布作为NO合成的关键酶，NOS在消化道的分布有其特点。利用消化道全层铺片技术研究发现，NOS阳性神经元的密度从食管下端至直肠总体呈上升趋势，但在食管下括约肌、幽门括约肌、Oddi括约肌及回盲部肌间神经丛中NOS阳性神经元明显高于周围组织［5］。研究大鼠胃肠道的NOS分布发现，iNOS阳性物质分布于胃体的平滑肌细胞、十二指肠腺；eNOS分布于血管内皮及胃肠道固有层的

6、组织细胞内；nNOS阳性物质分布于胃肠道黏膜层上皮细胞、内分泌细胞、血管内皮细胞、固有层组织细胞和肌间神经丛以及黏膜下神经丛的神经节细胞。3种类型的NOS分布部位有一定的特异性，又在一定程度上具有重叠性。提示3种NOS可能在生理病理活动中作用有所不同，又有协同效应。　　2FD的病因及发病机制　　FD是指具有餐后饱胀不适、早饱、上腹痛或上腹烧灼感，经检查排除引起这些症状的器质性疾病的一组临床综合征，罗马Ⅲ9标准将其分为餐后不适综合征和上腹疼痛综合征［6］。FD病因和发病机制复杂，目前仍未能完全阐明，近年来认为FD的发病机制主要有以下几方面：（1）胃肠运动障碍：胃肠动力异常

7、包括胃排空延迟、胃节律紊乱、胃窦动力减弱、近端胃容受性障碍等。（2）内脏感觉异常：内脏感觉过敏表现为一个或多个部位对机械或化学刺激的敏感性增高。朱良如［7］等研究发现FD患者胃感知、不适和疼痛阈值较正常人明显下降，患者胃黏膜肥大细胞（MC）及肠嗜铬细胞（EC）数量增多,功能活跃。（3）幽门螺杆菌（HP）感染：目前认为［8］HP感染所致的胃黏膜炎症可导致胃感觉和运动异常。（4）胃肠激素的改变：大多数研究结果表明，FD与胃肠内分泌功能紊乱密切相关。何美容［9］等研究发现，胃排空延缓的FD组空腹和餐后血浆神经降压素（NT）、血浆血管活性肠肽（V