保肝解毒颗粒对雷公藤多苷致急性肝损伤小鼠自由基脂质过氧化反应的影响

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1、保肝解毒颗粒对雷公藤多苷致急性肝损伤小鼠自由基脂质过氧化反应的影响【摘要】目的探讨保肝解毒颗粒对雷公藤多苷致急性肝损伤小鼠自由基脂质过氧化反应的影响。方法60只小鼠随机分为模型组、保肝解毒颗粒大、中、小剂量组、甘利欣对照组和空白对照组，分别以相应剂量药物灌胃5d，再以雷公藤多苷灌胃造模，检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)水平。结果模型组血清SOD、GSHPx水平明显降低，MDA水平明显升高；保肝解毒颗粒各剂量组

2、均可有效降低血清ALT、AST和MDA水平，显著提高GSHPx水平，大剂量组尚可显著提高血清SOD水平，与模型组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论保肝解毒颗粒具有明显的降酶保肝作用和抗自由基脂质过氧化作用。【关键词】肝脏疾病中医药疗法动物模雷公藤多苷脂质过氧化保肝解毒颗粒　　ABSTRACT:ObjectiveToexploretheeffectsofBaoganJieduGranuleonlipidperoxidationoffreeradicalsinacuteliverinjurymiceinduced

3、bytripterygiumglycosides.MethodsTotally60micewererandomlydividedintotripterygiumglycosidesmodelgroup,largedose,mediumdoseandsmall9dosegroupsofBaoganJieduGranule,Ganlixingroupandcontrolgroup.Eachgroupwasrespectivelyperfusedwiththecorrespondingdrugfor5daysandtripte

4、rygiumglycosideswereperfusedoncetomakethemodel.TheserumlevelsofALT,AST,SOD,MDAandGSHPxweremeasured.ResultsTheserumlevelsofSODandGSHPxinmodelgroupdecreasedandMDAroseobviously.Comparedwithmodelgroup,BaoganJieduGranuleofalldosescouldeffectivelydecreaseALT,ASTandMDAle

5、velandobviouslyimproveGSHPxlevelineachgroup.Inaddition,inthelargedosegroupSODlevelwasmarkedlyimproved(P<0.05).ConclusionBaoganJieduGranulehasobvioustherapeuticeffectsonliverinjurythroughdecreasingserumtransaminaselevelandantilipidperoxidationoffreeradicals.　　K

6、EYWORDS:liverdisease;traditionalChinesemedicinetherapy;animalmodel;tripterygiumglycoside;lipidperoxidation;BaoganJieduGranule　　药物性肝损伤(druginducedliverinjury,9DILI)是指由于药物或/及其代谢产物的毒性作用，或机体对药物产生过敏反应而引起的肝脏损害。其发生机制目前尚不十分明了，临床亦缺乏有效的治疗方法。本课题组应用中药提取物雷公藤多苷片灌胃造成小鼠急性DILI模型[1

7、2]，并运用中药保肝解毒颗粒进行干预治疗，观察其对小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)的影响，进一步阐明了DILI的发病机理及保肝解毒颗粒的作用机制。　　1材料与方法　　1.1实验动物昆明种小鼠，体重18-22g，雌雄各半，购自河南省实验动物中心(许可证号：410115)。以普通鼠料喂养于河南中医学院动物实验中心，鼠料购自河南省实验动物中心(许可证号：4104041)。　　1.2药物与试剂保肝解毒颗粒由芦荟、刺蒺藜、大枣

8、等组成，5.0g/小袋(相当于生药52.5g)，由河南中医学院第一附属医院制剂室制备(批号20041220)；雷公藤多苷片，上海复旦复华药业有限公司生产(批号040303)；甘利欣胶囊由江苏正大天晴药业股份有限公司生产(批号040801)；ALT试剂盒(批号040707)、A