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《h2受体拮抗剂的构效关系》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、第五章消化系统药物DigestiveSystemAgents知识目标掌握：盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、多潘立酮、盐酸昂丹司琼的名称、化学结构、理化性质、临床用途。熟悉：抗溃疡药的分类、H2受体拮抗剂的结构类型、质子泵抑制剂的作用机制；H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂的结构及作用特点。了解：了解消化系统药物的发展概况及H2受体拮抗剂的构效关系。能力目标熟练应用典型药物的理化性质，解决该类药物的调剂、制剂、分析检验、贮藏保管、使用等问题。会写出盐酸雷尼替丁、奥美拉唑的化学结构；认识多潘立酮、盐酸昂丹司琼的化学结构。
2、重点难点重点：盐酸雷尼替丁、奥美拉唑、多潘立酮、盐酸昂丹司琼的名称、化学结构、理化性质、临床用途；H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂的结构及作用特点。难点：H2受体拮抗剂的构效关系、质子泵抑制剂的作用机制。授课内容第一节抗溃疡药第二节促胃肠动力药和止吐药消化系统疾病是临床常见病、多发病，消化系统药物在临床上占有重要地位。本章主要介绍抗溃疡药、促胃肠动力药和止吐药。第一节抗溃疡药Anti-ulcerAgents消化性溃疡的发生消化性溃疡发生在胃幽门和十二指肠是因胃液的消化引起的胃粘膜损伤发生溃疡的基本原因是胃酸
3、分泌过多和胃粘膜的抵抗力下降,或两者兼有当胃酸的分泌相对超过了胃分泌的粘液对胃的保护能力时或碱性的十二指肠液中和胃酸的能力时含胃蛋白酶低pH值的胃液会使胃壁消化,发生溃疡抗溃疡药的类型抗酸药(中和胃酸)抗胆碱药H2受体拮抗剂抗胃泌素药质子泵抑制剂胃粘膜保护药(增强胃粘膜抵抗力)抗微生物药物(根除胃幽门螺旋杆菌)一、H2受体拮抗剂(H2-ReceptorAntagonist)（一）概述按化学结构分类咪唑类呋喃类噻唑类哌啶甲苯类1.咪唑类这类化合物的结构特点是含有咪唑环，是第一代H2受体拮抗剂，代表药物是西
4、咪替丁。西咪替丁依汀替丁2.呋喃类这类化合物结构特点是含有呋喃环，为第二代H2受体拮抗剂，代表药物雷尼替丁。雷尼替丁鲁匹替丁3.噻唑类这类化合物的结构特点是含有噻唑环，是第三代H2受体拮抗剂，代表药物为法莫替丁。法莫替丁尼扎替丁4.哌啶甲苯类这类化合物的结构特点是含有哌啶甲苯基，是第四代H2受体拮抗剂，代表药物为罗沙替丁。兰替丁Lamtidine，抑制胃酸分泌的作用较雷尼替丁强8倍，作用持续达24h。罗沙替丁Roxatidine是哌啶甲苯醚类的代表药，具强效抑制胃酸分泌作用，且有更好的生物利用度(90%
5、以上)。也可制成其乙酸酯，名为吡法替丁Pifatidine，其作用快，用量小、不良反应少，复发率低罗沙替丁兰替丁（二）典型药物西咪替丁Cimetidine化学名：N’-甲基-N’’-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]-乙基]-N-氰基胍。又名泰胃美。理化性质1.性状:白色或类白色的结晶性粉末,味微苦涩.水中微溶,乙醇中溶解,乙醚中不溶,稀矿酸中溶解饱和水溶液呈弱碱性反应具多晶现象,产品的晶型与工艺条件有关2.稳定性:对湿和热稳定在过量的稀盐酸中,氰基缓慢水解→氨甲酰胍加热后,进一步水解
6、→胍3.鉴别反应:Cimetidine与铜离子结合→蓝灰色沉淀(含S,-CN的胍基)Cimetidine经灼热,放出H2S气体,使醋酸铅试纸变黑色(含S)体内代谢Cimetidine的分子极性较大,脂水分配系数小pKa为6.8,在酸性条件下,主要以质子化形式存在.口服吸收良好,生物利用度为静脉注射的70%.口服,药物大部分以原形药随尿排泄主要代谢物为硫氧化物及少量的咪唑环甲基被氧化为羟甲基的产物.临床用途Cimetidine主要用于治疗活动性十二指肠溃疡,预防溃疡复发.对胃溃疡、返流性食管炎、应急性溃疡
7、有效.中断后复发率高,需维持治疗.与雌激素受体有亲和作用,产生雌激素样副作长期应用产生男性乳腺发育和阳痿,妇女溢乳.咪唑环与P450酶结合可降低酶的活性,为酶抑制剂,合并用药时要注意.典型药物盐酸雷尼替丁RanitidineHydrochloride化学名：N’-甲基-N-[2-[[[5-[（二甲氨基）甲基]-2-呋喃基]甲基]硫代]乙基]-2-硝基-1,1-乙烯二胺盐酸盐。又名甲硝呋胍、呋喃硝胺。1.性质白色或淡黄色结晶性粉末，有异臭，味微苦带涩；极易潮解，吸潮后颜色变深。应遮光、密封，在凉暗干燥处保
8、存。在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中几乎不溶。mp137℃~143℃。本品经缓缓加热，产生硫化氢气体,能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。2.稳定性室温干燥条件下稳定，保存3年含量不下降。本品在含氨基酸的注射用营养液中，室温24h内可保持稳定，溶液的颜色、pH值及药物的含量等均无明显变化。3.体内吸收与代谢在胃肠道里迅速被吸收，2h~3h达到高峰；约50%发生首过代谢；肌注的生物利用度约为90%~100%。代谢物为N-氧化雷尼替丁、S-氧化
