cyclin da fb对肿瘤细胞增殖和转移影响及其分子机制的研究论文

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1、华中科技大学同济医学院英文缩写与汉语名称对照博士研究生论文CCTCCChinaCenterforTypeCultureCollection武汉大学典型培养物保藏中心FCSfetalcalfserum胎牛血清CFSE5,6-Carboxyfluoresceindiacetatesuccinimidylester羧基荧光素二乙酸琥珀酰亚铵酯MMPFNBSARGDPCRRT-PCRDMSOmatrixmetalloproteinasefibronectinBovineSerumAlbuminArg-Gly-Asppolymerasechainreactionreverse-tran

2、scriptionPCRdimethylsulphoxide基质金属蛋白酶纤粘连蛋白牛血清白蛋白精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸聚合酶链反应逆转录PCR二甲基亚砜MTTSDS-PAGE3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl-tetrazoliumbromide噻唑蓝sodiumdodecylsulphate-polyacrylamidegelelectrophoresis十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳PICDK1NBTpropidiumiodidecyclin-dependentkinase1nitrotretrazoliumbluechlori

3、de碘化丙锭细胞周期蛋白依赖性激酶1硝基氯化四氮唑篮NAD＋β-nicotinamideadeninedinucleotidehydrate氧化型辅酶IPMSTEMEDphenazinemethosulfatetetramethylethylenediamine1吩嗪二甲酯硫酸盐四甲基乙二胺独创性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究作出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到，本声明的法律结果由本人承担。学位论文作

4、者签名：罗利琼日期：2008年4月10日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在＿＿年解密后适用本授权书。本论文属于不保密□（请在以上方框内打“√”）学位论文作者签名：罗利琼日期：2008年4月10日指导教师签名：冯作化日期:2008年4月10日华中科技大学同济医学院博士研究生论文CyclinD1a/b对肿瘤细胞增殖和侵袭的

5、影响及其分子机制的研究博士研究生：罗利琼指导教师：冯作化教授张桂梅教授黄波教授中文摘要CyclinD1作用于G1期的重要的细胞周期蛋白，可以促进G1/S期转换而加速细胞周期过程。CyclinD1的异常表达与多种肿瘤的发生、发展相关。CyclinD1经选择性剪切后可得到的一种编码特殊的异构体cyclinD1b。细胞增殖与细胞凋亡是相互协调，共同维持细胞数量的相对稳定，不至于细胞数量过度增减。细胞凋亡是一个多分子多基因参与的复杂过程，其中Bcl-2家族成员在凋亡调控起着重要作用，成员Bcl-2和Bcl-xL等，抑制肿瘤细胞凋亡；成员Bax和Bid等，则促进肿瘤细胞凋亡。Bcl-2与Bcl-x

6、L主要调节线粒体内外膜之间基质的pH值，维持跨膜电位的稳定，保持线粒体膜的完整性；Bax与在mRNA水平表达的则可降低跨膜电位，破坏线粒体膜的稳定性，促进细胞色素C释放。因此，两组分子的表达水平的高低及其两者间的比例决定了肿瘤细胞对凋亡信号的倾向性。肿瘤细胞向邻近部位侵袭和远处转移是影响治疗效果及判断愈后的重要因素。肿瘤细胞侵袭和转移灶的形成与其诱导产生蛋白酶降解细胞外基质和基底膜的能力密切相关，肿瘤细胞分泌的2华中科技大学同济医学院博士研究生论文MMPs中，MMP-2明胶酶和MMP-9明胶酶是降解Ⅳ型胶原最主要的酶，破坏肿瘤细胞侵袭的组织学屏障。肿瘤细胞表达αvβ3与胞外基质的相互结合

7、后，活化的MMP-2与MMP-9的释放显著增强，影响肿瘤细胞的浸润转移等生物行为。Sydencan-1通过分子表面的硫酸肝素侧链可结合细胞粘附分子和基质成分等，以共受体方式影响αvβ3的活性调节肿瘤细胞与细胞基质间的相互作用；α5β1能够影响的αvβ3功能，sydencan-4能够协同α5β1提高这一功效，促进细胞间的黏附。Cdc2是αvβ3整合素的下游效应分子。Cdc2表达上调后，主要通过与cyclinB2形成共同因子