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1、刺五加防治帕金森病研究进展【关键词】刺五加；帕金森病；综述帕金森病又称震颤麻痹,临床上以锥体外系运动障碍为特征,表现为运动迟缓,静止震颤和强直,自主神经功能障碍和痴呆。原发性帕金森病最主要的化学病理为黑质神经元死亡,其致密部不能合成多巴胺(DA),而致纹状体乙酰胆碱与多巴胺的功能失去平衡而发病。但引发黑质DA神经元变性的机制仍不清楚,有下列诸种发现和假说：人脑老化加速、氧化应激、神经营养因子的缺乏、内源性和外源性神经毒素。怕金森病的治疗一直是医学界的难题,目前尚无根治的方法。最近研究发现刺五加有明显的预防和治
2、疗帕金森病的作用,现就近几年的研究成果加以整理和评述。 1适应原样作用帕金森病属于老年疾病,是老化状态下神经内分泌诸多因素失调共同作用的结果,改善患者体质状况对延缓帕金森病的进展十分有意义。刺五加味辛,性温,具有类似人参的“扶正固本”作用,为良好的强壮剂。Brakhman和Dardymov在1969年提出了“适应原”的概念,并用药理实验证明刺五加可增强机体的机能,有促性腺、抗疲劳和防止记忆衰退等活性,是最好的“适应原”样的药物之一[1]。9 2抗氧化应激作用 帕金森病是由于中脑黑质部位的DA能神经元变性
3、,黑质神经元的损害与自由基生成过多有关。DA能神经元的脱失可导致DA的代谢增强,过氧化氢(H2O2)生成增多,进而导致毒性羟自由基(-OH)的聚积,细胞处于严重的氧化应激状态,表现为SOD活性降低,对自由基的清除能力减弱,导致脂质过氧化速率加快,MDA过量生成,加重细胞损害。牟氏等[2]发现刺五加茎叶乙醇提取物能够使12月龄大、小鼠血浆中SOD活性增加,肝、脑中MDA下降。徐氏等[3]研究发现,刺五加乙醇提取物能提高肝糖原的储备,延长游泳时间,降低血乳酸比值。刺五加叶皂苷可提高耐缺氧、耐高温、耐低温、抗疲劳能
4、力,说明刺五加叶皂苷能增强机体对各种有害刺激的非特异性抵抗力,具有抗应激作用。 3抗衰老作用9 衰老时,黑质-纹状体DA能神经元减少,这种现象在帕金森病患者尤为突出。虽然黑质-纹状体DA能神经元易感的原因还不清楚,但与衰老有关的氧化应激可使条件恶化。顾氏等[4]发现刺五加皂苷通过降低脂质过氧化物含量,增加自由基清除力；增强细胞膜稳定性,提高皮质神经元的存活率来发挥对神经元的保护作用,改善其功能,从而延缓了神经细胞的衰老。形态学变化也表明,刺五加皂苷能明显减轻衰老神经元细胞的损伤,减缓其衰老。并且刺五加对蛋
5、白质、DNA和RNA的生物合成有促进作用,与对照组相比差异显著,提示刺五加对防止脑衰老及增强记忆有一定的作用[5]。 4刺五加的神经元保护作用 刺五加皂苷具有广泛的药理作用,可以通过提高抗氧化酶活性、降低谷氨酸神经毒性、清除自由基等途径来对抗神经细胞的损伤。陈氏等[6]研究发现,NO介导了谷氨酸(Glu)毒性神经元凋亡,刺五加皂苷通过抑制NO的释放及其神经毒性作用,拮抗Glu引起的神经元凋亡。季氏等[7]以神经生长因子诱导PCl2细胞模拟神经元,以氯化钴诱导PCl2细胞缺氧模型,发现刺五加皂苷对PCl2细
6、胞有明显的保护作用。Pan等[8]报道刺五加皂苷可拮抗自由基所致的离体培养皮质神经元的损伤作用。陈氏等[9]认为刺五加皂苷是通过抑制一氧化氮的释放、抑制神经元凋亡来拮抗神经元损伤。朱氏等[10]认为,刺五加皂苷可能存在神经营养因子样作用。神经生长因子作为神经营养因子家族的代表,有明显的促进神经元存活和分化的作用。 5脑细胞凋亡的保护作用 各种不同因素引起的帕金森病最终都表现为黑质致密部多巴胺能神经元的凋亡,即帕金森病的发病有一条共同的通路——9细胞凋亡[11]。细胞凋亡是基因调控的结果,B细胞淋巴瘤-2基
7、因(Bcl-2)、p53基因和半胱氨酸蛋白酶3(caspase-3,CPP32)是目前研究最多的3种凋亡相关基因。王氏等[12]研究发现,刺五加注射液能提高脑缺血大鼠Bcl-2的表达并延长其表达的时间,有效降低p53的表达并降低其峰值。结果表明,刺五加注射液能通过抑制细胞凋亡保护脑缺血再灌注造成的损伤。 6多巴胺神经元保护作用 帕金森病较明确的病理及生化改变为黑质-纹状体通路的多巴胺能神经元发生退行性改变,以及纹状体多巴胺含量明显减少,单胺氧化酶(MAO-B)活性显著升高,其他单胺类介质水平下降。姜氏[1
8、3]研究发现,刺五加能使老年大鼠纹状体、中脑和延脑中MAO-B活性明显下降。提示刺五加可能是通过改变某些脑区MAO及其同工酶活性,影响单胺类介质水平而改善神经系统功能的。TakahikoFujikawa等[14]研究发现,刺五加茎皮水煎液有多巴胺细胞保护作用,能够保护MPTP诱发鼠行为障碍和中脑酪氨酸羟化酶缺失。刺五加中的芝麻素(sesamin)能够缓解鱼藤酮(rotenone)诱发的帕金森病行为迟
