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1、双虎清肝颗粒联合苦参素对乙型肝炎病毒感染后肝纤维化指标的干预作用【关键词】乙型肝炎 肝纤维化 中西医结合疗法 苦参素胶囊 双虎清肝颗粒 笔者对246例乙型肝炎病毒感染的肝病患者给予双虎清肝颗粒联合苦参素治疗,另62例采用单一苦参素治疗,6个月后观察血清肝纤维化指标的变化,并初步探讨双虎清肝颗粒抗肝纤维化的作用机理。 1资料与方法 1.1临床资料选取2000年8月—2006年8月在本院内二科门诊和住院诊治的乙型肝炎病毒感染的肝病患者308例,其中乙型肝炎病毒携带者66例,慢性乙型肝炎138例,代偿期肝硬化40例,失代偿期肝硬化64例,年龄22～56岁,平均37.4
2、岁。诊断均符合2000年9月西安会议修订的病毒性肝炎防治方案中诊断标准[1]。同时选取无乙肝病毒感染史的健康者64例作为对照组。 1.2主要仪器和试剂5 XH-6020Y免疫计数器,购自西安国营二六二厂：层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、IV型胶原(CIV)试剂盒均购自上海海研医学技术中心。 1.3治疗与观察方法 308例中246例不同肝病患者采用双虎清肝颗粒(北京华神制药有限公司生产,国药准字：Z1090118),每次2包,每日2次,联合苦参素胶囊(江苏正大天晴药业股份有限公司生产,国药准字：H20010763),每次200mg,每日
3、3次,口服；62例慢性乙型肝炎患者单纯口服苦参素胶囊,每次200mg,每日3次。应用RIA法分别检测治疗前和治疗6个月后各组患者血清LN、HA、PCⅢ、CIV的含量。 1.4统计学方法 采用SPSS12.0统计分析软件进行数据处理,两样本均数的比较用t检验。 2结果 不同肝病患者应用双虎清肝颗粒联合苦参素治疗前后肝纤维化指标变化比较见表1。治疗后乙型肝炎病毒携带者、慢性乙型肝炎和代偿期肝硬化患者血清LN、HA、PCⅢ5、CIV含量均明显下降(P<0.05或P<0.01),失代偿期肝硬化患者治疗后各项指标无明显变化(P>0.05)。双虎清肝颗粒
4、联合苦参素(联合组)与单一苦参素(苦参素组)治疗后,LN、HA、PCⅢ、CIV均较治疗前明显下降(P<0.05或P<0.01),且联合组苦参素明显优于单一苦参素组(P<0.05),见表2。表1246例不同肝病患者治疗前后肝纤维化指标变化情况（略）注：与本组治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01；与苦参素组比较,△P<0.05(下同)表22组患者治疗前后肝纤维化指标变化情况（略） 3讨论 肝纤维化是慢性肝病发展至肝硬化过程中必然的病理组织学变化,是影响慢性肝病愈后的主要环节。在肝纤维化的早期给予有效治疗可减缓或防止其发展至肝
5、硬化。双虎清肝颗粒是以天然植物金银花、虎枝、蒲公英、法半夏、甘菜芊组成,具有清热利湿、化痰宽中、理气活血功效。本品体外5实验和体内实验表明,对鸭乙肝病毒感染的鸭肝细胞DHBV-DNA复制有一定的抑制作用,对四氯化碳所致的急性肝损伤有一定保护作用,并有一定的免疫增强作用。近年来研究发现,金银花、虎枝、黄连具有良好清热解毒、保护肝细胞膜功能作用,并可减低脂肪在肝细胞中沉积；其含有多种抗肝炎的活性成分,有稳定肝细胞膜作用,可减少肝细胞的损害,并可增加肝细胞内的糖原,改善能量代谢,减少脂类代谢与沉积,促进脂质氧化及减少脂质吸收,从而达到抗纤维化的作用。本观察结果表明,当二药联
6、合使用后,患者LN、HA、PCⅢ、CIV含量明显下降,且疗效明显优于单一苦参素治疗(P<0.05)。这可能是双虎清肝颗粒抑制肝细胞间质炎性反应、减轻肝细胞的变性和坏死、保护肝细胞的正常结构与功能、防止肝纤维化,与苦参素抑制病毒复制协同作用的结果。 代偿期肝硬化组肝纤维化指标含量为健康者的2～10倍,虽然肝细胞明显肿胀、变性,但实质却无明显减少,因其纤维间隔中新生血管丰富,经联合治疗后增生的结缔组织部分退化,肝纤维化指标含量明显下降(P<0.05或P<0.01),从而改善了肝细胞生物学功能,使已病变的肝组织处于相对稳定状态,延缓其向失代偿期肝硬化发展。
7、众所周知,失代偿期肝硬化在1年内易发生各种致死性并发症,病死率很高。本组64例失代偿期肝硬化患者治疗后各项纤维化指标含量居高不下(P>0.05),且HA和CIV含量有所上升,可能是随着病程的延长,有再生能力的肝细胞减少,肝脏纤维间隔及再生结节形成程度愈加严重,肝实质程度减少、硬化,组织学病变无法改善。但在6个月治疗期内,却无1例死亡,提示联合治疗可延缓肝纤维化形成和肝脏病变过程。本观察结果表明,双虎清肝颗粒联合苦参素治疗可使乙型肝炎病毒携带者、慢性乙型肝炎、代偿期肝硬化患者血清LN、HA、PCⅢ、CIV含量显著下降,阻止或延缓失代偿期肝硬化患者
