如何选择外周t细胞淋巴瘤治疗方案

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1、如何选择外周T细胞淋巴瘤治疗方案医师网 2013-08-01 分享作者：解放军307医院淋巴头颈肿瘤科　杨秋实　仲凯励　张伟京 外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组疾病的统称，是具有成熟T细胞免疫表型的异质型形态改变的侵袭性肿瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）病例的5%~15%。许多不同的临床综合征包括在这群疾病中，包括外周T细胞淋巴瘤非特指型（PTCL-NOS/PTCL-U）、血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）、间变大细胞淋巴瘤（ALCL，ALK-/ALK+）、肝脾T细胞淋巴瘤（HSTL）、肠病相关性

2、T细胞淋巴瘤（EATL）等。其中，PTCL-U和ALCL是PTCL最常见的两种亚型。而结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）通常不包含在内。PTCL的发病率具有地域和种族的差异。国际T细胞淋巴瘤计划是针对全部NK/T细胞全球发病情况的研究，截至2013年已经入组1314例患者，结果显示亚洲地区结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）发病率较高，而欧美地区AITL和PTCL-NOS发病率较高，全组5年总生存（OS）率不到50%。由于PTCL的总体预后较差，其一线治疗一直是临床关注的热点。近年来选用高强度化疗治疗的方案治疗

3、，如EPOCH、HyperCVAD/HD-MTX/Ara-C，但总体疗效不佳。因此如何提高外周T张伟京教授细胞淋巴瘤一线诱导化疗的疗效值得医生思考。PTCL的发病率具有地域和种族的差异。国际T细胞淋巴瘤计划是针对全部NK/T细胞全球发病情况的研究，截至2013年已经入组1314例患者，结果显示亚洲地区结外NK/T细胞淋巴瘤（鼻型）发病率较高，而欧美地区AITL和PTCL-NOS发病率较高，全组5年总生存（OS）率不到50%。由于PTCL的总体预后较差，其一线治疗一直是临床关注的热点。近年来选用高强度化

4、疗治疗的方案治疗，如EPOCH、HyperCVAD/HD-MTX/Ara-C，但总体疗效不佳。因此如何提高外周T细胞淋巴瘤一线诱导化疗的疗效值得医生思考。传统化疗一线方案选择CHOP/CHOP样方案早在1993年，Meta分析结果就显示，2912例NHL患者中，208例PTCL患者有87%采用CHOP方案诱导化疗，中位化疗2周期，其中完全缓解（CR）率为57%，之后32%行自体造血干细胞移植，10%行异基因造血干细胞移植，5年OS仅为28.5%，无事件生存（EFS）率为18.4%。与其他一线治疗方案相

5、比，疗效无明显差异，因此尽管疗效欠佳，CHOP方案仍作为当时的PTCL一线治疗方案。迄今CHOP方案还是全球医生的一线治疗选择吗？近年在国际T细胞淋巴瘤计划的基础上开展的全球前瞻性多中心观察性研究COMPLETE结果显示，一线治疗选用化疗者占86%，其中选用CHOP或CHOP样方案占39%，仍然是PTCL一线治疗最多的选择。是否调整CHOP方案能够提高PTCL的疗效？德国高侵袭性非霍奇金淋巴瘤研究组入组343例T细胞淋巴瘤患者，289例（ALCLALK+78例、ALCLALK-113例、AITL28例

6、、PTCL-U70例）选用CHOP或CHOPE方案，提示加用依托泊苷有利于改善生存，但除ALCLALK+者，其他亚型PTCL仍预后不良。根据以上结果，EPOCH方案有可能进一步提高CHOP方案的疗效。Dunleavy报道EPOCH方案治疗ALCL，其中ALK-患者的15年PFS与ALK+患者基本一样，达70%，远高于常规CHOP方案。因此2013年NCCN指南将EPOCH方案列入PTCL一线治疗。解放军307医院采用EPOCH方案治疗71例初治T细胞淋巴瘤患者，其中可评价病例58例，包括NK/T细胞淋

7、巴瘤21例、ALCL15例、血管免疫母细胞淋巴瘤9例、PTCL-NOS7例、蕈样霉菌病2例、皮肤CD4+T细胞淋巴瘤1例、肠病T细胞淋巴瘤1例。CR为53.6%，部分缓解（PR）为30.4%，疾病稳定（SD）为9%，疾病进展（PD）为14%，客观缓解率（ORR）为25%。2例治疗期间因肿瘤出血致死。远期疗效尚待评估，但是EPOCH近期疗效提高或带来远期生存获益。其他化疗方案■ 左旋门冬酰胺酶 我国学者应用含左旋门冬酰胺酶的方案治疗T细胞淋巴瘤积累的经验值得关注。2000年勇威本等报道21例难治性T细胞

8、淋巴瘤患者，加用左旋门冬酰胺酶组疗效明显优于对照组，2年生存率分别为45.4%和0%。2009年又报道39例NK细胞淋巴瘤患者，3年和5年OS率均为66.9%，明显高于常规化疗。■ 吉西他滨 前期吉西他滨单药或多药联合方案的研究显示，虽病例数较少（不足20例），但总反应率均达70%，高于常规CHOP方案。Ⅱ期临床试验采用PEGS方案（顺铂、依托泊苷、吉西他滨和甲强龙），入组33例PTCL患者，79%为初治病例，其中PTCL-NOS15例、ALCLALK-