六味地黄丸治疗糖尿病及其并发症的研究进展

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1、六味地黄丸治疗糖尿病及其并发症的研究进展【摘要】六味地黄丸出自宋代钱乙的《小儿药证直诀》，是滋肝补肾的著名方剂。在治疗糖尿病时，通过抗自由基，改善胰岛素抵抗，改善胰岛功能，调节免疫功能，改善糖耐量和降低血糖，降脂、减重等发挥治疗作用，并且可以针对糖尿病的并发症发挥直接的防治作用。【关键词】六味地黄丸；糖尿病；糖尿病肾病糖尿病发病率逐年上升，已成为威胁人类健康的世界性公共卫生问题。中医认为糖尿病的病机主要是“阴虚为本,燥热为标”。六味地黄丸出自宋·钱乙的《小儿药证直诀》，是滋补肝肾的著名方剂，其系补益剂中的补阴方，为肾中真阴亏损、

2、水不生木而成肝肾阴亏证设立。方中熟地黄甘柔补血，滋肾填精；山茱萸滋养肝肾而固肾气；山药健脾益胃以助运化；泽泻淡泻肾浊；茯苓渗利脾湿；牡丹皮凉泻肝火。纵观全方补泻结合，开合相济，以补为主，以泻为次，有开有合，三阴并治。现将近年来运用六味地黄丸治疗糖尿病相关方面的实验和临床研究综述如下：1抗自由基18自由基是指具有配对电子的原子或原子团。自由基可直接损伤细胞膜和具有膜结构的内质网、溶酶体、线粒体和DNA等结构,引起从价不饱和脂肪酸过氧化,使蛋白质、核酸、脂类发生交联,致生物膜变性,细胞突变,衰老或死亡,而超氧化物歧化酶(Supero

3、xidedismutase,SOD)能催化超氧阴离子自由基发生歧化反应,阻断该自由基损伤组织[1]。高血糖可致抗氧化酶(如SOD)糖基化,使抗氧化酶活性降低,导致氧化与抗氧化系统失衡,清除自由基的能力降低[2]。当糖尿病时机体处于氧化应激状态,常产生过多的氧自由基,自由基造成对机体组织损伤,主要与MDA含量及SOD活性变化有关[3]。测定MDA的高低可间接反映机体细胞受氧自由基损伤的程度,检测SOD的活性可间接反映机体抗氧化的能力。张建国等[4]应用六味地黄丸治疗糖尿病肾病患者3个月后,用放射免疫分析法对93例糖尿病肾病患者进行

4、治疗前后血清SOD含量测定,结果表明SOD水平有所升高，但不显著。而与维生素E联用后,血清SOD值上升极为显著，治疗前后具有显著性差异(P＜0.01)。此结果表明，维生素E和六味地黄丸在纠正糖尿病自由基代谢失衡的重要作用是提高SOD活性,加速了自由基的消除。冯莉等[5]用双(α呋喃甲酸)氧钒(VOFA)与六味地黄丸联合使用观察对糖尿病大鼠抗氧化损伤的作用。结果显示单用六味地黄丸组可增强血清TSOD活性,降低MDA含量(P＜0.05)，从而减轻氧化损伤，而VOFA与六味地黄丸联合使用可使其疗效增强。182改善胰岛素抵抗目前

5、的研究认为,胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病(T2DM)发病最重要的两个环节,胰岛素抵抗可能是2型糖尿病发病机制中的启动因素。钱毅等[6]以自发性T2DM动物模型OLETF(Otsukalongevanstokushimafatty)鼠及其同种系糖耐量正常的LETO(Longevanstokushimaotsuka)鼠为研究对象，观察六味地黄丸对OLETF大鼠胰岛素敏感性的影响。其结果为对照组（OLETF鼠组）的血浆胰岛素水平随着年龄的增加逐渐升高,在32和40周龄时显著高于LETO组(P＜0.001),表明OLETF鼠存

6、在着严重的高胰岛素血症。干预组（六味地黄丸组）的血浆胰岛素水平虽然也随年龄而升高,但显著低于同周龄的对照组(P＜0.01),表明六味地黄丸能够改善OLETF鼠的高胰岛素血症。由于高胰岛素血症通常被认为是胰岛素抵抗的特征,因此结果提示六味地黄丸可能有改善胰岛素抵抗和抑制高胰岛素血症的作用。目前的证据已经表明,脂联素与胰岛素抵抗密切相关,并很可能是一种新的代谢综合征标志物。钱毅等[7]通过对自发性T2DM大鼠模型的血浆脂联素、血浆胰岛素水平的检测。发现OLETF鼠血浆脂联素水平与胰岛素敏感性呈正相关。六味地黄丸早期干预能明显增加OL

7、ETF鼠血浆脂联素水平,改善OLETF鼠胰岛素抵抗。18金智生等[8]采用高脂饲料加小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模,给予六味地黄丸进行干预,观察用药前后体质量变化及体质量指数(BMI),计算稳定模式评估法的胰岛素抵抗指数(HOMAIR),测定干预后胰岛素敏感指数(ISI)、BMI、空腹血糖(FPG)、胆固醇(TG)、三酰甘油(TC)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)和CP水平。其结果为六味地黄丸可降低肥胖性T2DM大鼠体质量及BMI、HOMAIR、FPG、TG、TC、LDLC、CP水平,增

8、高HDLC、ISI。此结果表明六味地黄丸可调节血脂,提高ISI,并且提示六味地黄丸的降血糖作用可能是通过降低高胰岛素血症、增加受体对胰岛素的敏感性而起作用,从而改善胰岛素抵抗。3改善胰岛功能3.1维持胰腺组织形态随着糖尿病的发生、发展，胰腺的组织形态会发生改变