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1、六味地黄丸治疗糖尿病及其并发症的研究进展论文【摘要】六味地黄丸出自宋代钱乙的《小儿药证直诀》,是滋肝补肾的著名方剂。在治疗糖尿病时,通过抗自由基,改善胰岛素抵抗,改善胰岛功能,调节免疫功能,改善糖耐量和降低血糖,降脂、减重等发挥治疗作用.freelutase,SOD)能催化超氧阴离子自由基发生歧化反应,阻断该自由基损伤组织1。高血糖可致抗氧化酶(如SOD)糖基化,使抗氧化酶活性降低,导致氧化与抗氧化系统失衡,清除自由基的能力降低2。当糖尿病时机体处于氧化应激状态,.freelafatty)鼠及其同种系糖耐量正常的LETO
2、(Longevanstokushimaotsuka)鼠为研究对象,观察六味地黄丸对OLETF大鼠胰岛素敏感性的影响。其结果为对照组(OLETF鼠组)的血浆胰岛素水平随着年龄的增加逐渐升高,在32和40周龄时显著高于LETO组(P<0.001),表明OLETF鼠存在着严重的高胰岛素血症。干预组(六味地黄丸组)的血浆胰岛素水平虽然也随年龄而升高,但显著低于同周龄的对照组(P<0.01),表明六味地黄丸能够改善OLETF鼠的高胰岛素血症。由于高胰岛素血症通常被认为是胰岛素抵抗的特征,因此结果提示六味地黄丸可能有改善胰岛素抵抗和
3、抑制高胰岛素血症的作用。目前的证据已经表明,脂联素与胰岛素抵抗密切相关,并很可能是一种新的代谢综合征标志物。钱毅等7通过对自发性T2DM大鼠模型的血浆脂联素、血浆胰岛素水平的检测。发现OLETF鼠血浆脂联素水平与胰岛素敏感性呈正相关。六味地黄丸早期干预能明显增加OLETF鼠血浆脂联素水平,改善OLETF鼠胰岛素抵抗。金智生等8采用高脂饲料加小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造模,给予六味地黄丸进行干预,观察用药前后体质量变化及体质量指数(BMI),计算稳定模式评估法的胰岛素抵抗指数(HOMAIR),测定干预后胰岛素敏感
4、指数(ISI)、BMI、空腹血糖(FPG)、胆固醇(TG)、三酰甘油(TC)、高密度脂蛋白(HDLC)、低密度脂蛋白(LDLC)和CP水平。其结果为六味地黄丸可降低肥胖性T2DM大鼠体质量及BMI、HOMAIR、FPG、TG、TC、LDLC、CP水平,增高HDLC、ISI。此结果表明六味地黄丸可调节血脂,提高ISI,并且提示六味地黄丸的降血糖作用可能是通过降低高胰岛素血症、增加受体对胰岛素的敏感性而起作用,从而改善胰岛素抵抗。3改善胰岛功能3.1维持胰腺组织形态随着糖尿病的发生、发展,胰腺的组织形态会发生改
5、变,这种改变是胰岛功能障碍的病理学基础,薛耀明等9观察了六味地黄丸对胰腺组织形态的影响。实验显示,OLETF鼠胰腺随着年龄的增长,胰岛结构逐渐出现破坏、萎缩和纤维化,经六味地黄丸干预的OLETF鼠,其胰岛结构的保存远好于对照组,萎缩和纤维化的程度也明显较轻。表明六味地黄丸能够一定程度地保存胰岛的正常生理结构,维持胰岛细胞功能,提示这可能是六味地黄丸具有改善糖代谢作用的基础。3.2对抗胰岛β细胞凋亡胰岛中绝大部分是具有分泌胰岛素能力的胰岛β细胞。凋亡是胰岛β细胞死亡的主要形式,β细胞数量的减少可能是导致2型糖尿病β细胞功能
6、障碍的主要原因10。减少凋亡对于维持胰岛β细胞功能具有重要的意义。薛耀明等11采用逆转录聚合酶链反应检测bcl2和Bax在自发性2型糖尿病大鼠胰腺组织中的表达。bcl2和Bax都属于bcl2超家族的成员,是细胞凋亡途径中一组重要的调节基因。bcl2能抑制细胞凋亡,为凋亡抑制相关基因;Bax有促进凋亡的作用,为凋亡促进相关基因。两者及其家族其他成员共同构成了一个复杂的相互作用的网络,精细地调控着细胞凋亡。实验的结果为六味地黄丸能明显上调OLETF大鼠胰腺中bcl2基因在转录水平的表达,下调Bax基因的表达。此结
7、果提示,六味地黄丸可能通过上调bcl2的表达,同时抑制Bax的表达,从而发挥抑制胰岛β细胞凋亡的作用。4调节免疫功能4.1对RANTES水平的影响受活化调节、由正常T细胞表达和分泌的趋化蛋白(Regulateduponactivation,normalTcellexpressedandsecreted,RANTES)是CC亚族趋化因子成员之一,RANTES对单核细胞、NK细胞、记忆T细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞有强烈的趋化作用,介导炎症反应的发生。近年来研究发现RANTES参与动脉粥样硬化、糖尿病肾病等糖尿病大血管及
8、微血管并发症的发生发展12,13。糖尿病患者血清RANTES水平高于健康人。王祥香等14在西药降糖治疗基础上,运用六味地黄软胶囊及银杏叶片对20例早期2型糖尿病患者治疗6个月,检测治疗前后患者血清RANTES水平,结果治疗后患者血清RANTES水平较治疗前及安慰剂组均明显下降,说明六味地黄软胶囊及银杏叶片对糖尿病患者