低分子肝素钠在治疗早期糖尿病肾病临床疗效评价

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1、低分子肝素钠在治疗早期糖尿病肾病临床疗效评价【摘要】目的:观察低分子肝素钠治疗早期糖尿病肾病(DN)的临床疗效。方法:64例DN患者随机分为对照组(32例)和研究组(32例)，研究组在常规降糖、降脂、降压等基础上加用低分子肝素钠，疗程为4周。观察治疗前后尿蛋白定量(UP)、尿白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)等指标变化。结果:与对照组相比，研究组UP、UAER明显减少(P<0.05),血清Scr、血BUN两组间差异无显著性,疗程中未见明显的不良反应。结论:低分子肝素钠可降低早期DN患者的尿蛋白。【关键词】低分子肝素；早期

2、糖尿病肾病；尿蛋白　　糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病(diabetesmellitus,DM)最主要的微血管并发症之一，也是造成终末期肾功能衰竭的最常见原因之一。我们自2005年1月到2006年12月应用低分子肝素钠治疗早期DN64例，旨在观察早期应用低分子肝素对DM早期肾病的尿蛋白及肾功能的影响。　　1资料与方法　　1.1一般资料5按WHO1999年制订的诊断标准确诊的2型DM患者64例，男41例，女23例，平均年龄(58.3±9.1)岁，病程(8.4±4.2)a;按DN分期属早期肾病，尿蛋白定量(UP)>150

3、mg/24h，尿白蛋白排泄率(UAER)在20μg/min~200μg/min。随机分为两组:研究组32例，对照组32例，两组患者年龄、病程、体重指数差异无统计学意义。　　1.2治疗及方法两组患者均在饮食控制、运动、降糖治疗(口服降糖药、胰岛素治疗)的同时进行试验，血压控制在130/80mmHg(1mmHg=0.133kPa)以下，血糖控制稳定。其中研究组在对照组治疗的基础上加用低分子肝素钠5000U皮下注射，2次/d，连用4周。　　1.3观察指标用药前及用药4周后，分别测24hUP、UAER、血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)。　　1.4统计学处理数据以

4、±s表示，用药前所测数值为基线值，治疗前后指标变化采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。　　2结果　　经4周治疗后研究组和对照组24hUP、UAER均较治疗前明显下降，且UP、UAER治疗后研究组比对照组下降更明显，差异有显著性（P<0.05），见表1。5　　表1两组治疗后肾功能和尿蛋白的变化比较（略）　　注:治疗前后自身比较*P<0.05;组间比较△P<0.05。　　3讨论　　DN为DM性微血管病变所致，肾小球基底膜通透性增加产生蛋白尿,从而加重肾脏损伤［1］,1型DM患者其DN患病率33%~40%,2型其患病率20%~25

5、%,其导致尿毒症死亡者约占DM患者的2.7%~31%，病死率高。是临床常见的主要并发症和死亡原因。早期起病隐匿，进展缓慢，一旦进入大量蛋白尿期，肾功能损害的速度加快,而且不可逆转，微量白蛋白尿是DN最早的临床表现，也是心血管发病率和病死率显著增高的一个标志，及时有效地减少尿白蛋白，缩短尿白蛋白存在的时间，可以预防或延缓DN发展至终末期肾病，是保护肾脏的关键。近年来抗凝治疗已广泛用于肾小球疾病的治疗，许多学者已报道使用肝素抗凝可减少尿蛋白、升高血浆蛋白。笔者认为低分子量肝素也能有效用于早期DN治疗，理由是:DN早期病理变化表现为肾小球系膜细胞基质增宽及毛细血

6、管基底膜增厚，后期出现肾小球硬化及肾间质纤维化。白细胞在肾小球和肾间质的浸润是DN肾组织的特5征性表现之一，并在肾小球硬化进展方面起重要作用［2］。肾小球滤过屏障受损的主要原因是肾小球基底膜负电荷减少，基底膜负电荷的主要来源是带负电荷的硫酸类肝素蛋白多糖，DN时硫酸类肝素蛋白多糖减少与结构改变引起尿蛋白排泄异常。低分子肝素具有抗炎及抑制系膜细胞增殖的作用［3，4］，硫酸乙酰肝素（HS）是一种氨基多糖，是构成肾小球基底膜的细胞外基质成分之一，对维持基底膜结构完整有重要作用。DM状态下，HS减少是导致肾小球负电荷屏障损伤的重要原因。低分子肝素结构与HS相似，二

7、者皆为带负电荷的氨多糖，应用低分子肝素钠可使受损的基底膜负电荷屏障重建，并能防止系膜基质扩张,基底膜增殖，因而能有效减少尿蛋白量。临床和动物实验证实低分子肝素可显著降低早期DN患者的UAER。其机制可能为肾小球基底膜上具有肝素受体，低分子肝素可直接与该受体结合替代HS发挥负电荷屏障作用，阻止带负电荷的白蛋白由基底膜溢出，也可能促进内源性HS的合成。本组观察低分子肝素钠对早期DN尿蛋白的影响，两组治疗前后血BUN、Scr无明显变化，尿蛋白定量比治疗前明显减少(P<0.05)。两组治疗后尿蛋白减少值比较，研究组也优于对照组(P<0.05)，支持低分

8、子肝素钠减少尿蛋白改善病情的作用。在治疗过程中,无明显不良反应。【