依达拉奉改善大鼠血脑屏障损伤的aqp4机制研究

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1、依达拉奉改善大鼠血脑屏障损伤的AQP4机制研究【摘要】目的研究大鼠脑出血后血脑屏障(BBB)通透性与水通道蛋白4(aquaporin4,AQP4)的关系及依达拉奉的干预作用。方法采用自体动脉血注入尾状核法制成大鼠脑出血模型，免疫组化法观察AQP4的表达，伊文思蓝法测BBB的通透性，干湿重法计算脑含水量表示脑水肿。结果与对照组相比，模型组及依达拉奉组BBB通透性均在出血后6h开始升高，1～3d最高，依达拉奉组明显小于模型组(P<0.01)。2组AQP4也于6h开始升高，1～3d达到高峰依达拉奉组明显小于模型组(P<0.05)。BBB通透性与

2、AQP4表达呈显著正相关(r=0.880,P<0.01),与脑水肿变化趋势一致。结论脑出血后产生的AQP4增多,从而增加BBB通透性,参与脑水肿形成和发展，依达拉奉可抑制AQP4的表达，从而有减轻脑水肿的作用。【关键词】脑出血;脑水肿;血脑屏障;AQP4;依达拉奉　　【Abstract】ObjectiveToinvestigatetherelationshipbetweenbloodbrainspinalfluidbarrier(BBB)permeabilityandaquaporin4(AQP4)andtheeffectofedavaro

3、neafterexperimentalintracerebralhemorrhage(ICH)inrats.MethodsTheICHmodelwereestablishedbystereotaxicinjectionofautologousarterybloodintocaudatenucleustodetectAQP84expressionbyimmunohistochemicalmethod,BBBpermeabilitybyEBmethodandbrainwatercontentsbydrywetweightmethod.ResultsIncontr

4、asttothecontrolledgroup,BBBpermeabilityincreasedat6hoursinICHgroupandedavaronegroupafterICH,reachedpeakat1～3days,andwhichinedavaronegroupwaslowerthanthatinICHgroup(P<0.05).Edavaroneexpressionincreasedat6hoursintwogroupsreachedpeakat3days,andwhichinedavaronegroupwaslowerthanthatin

5、ICHgroup(P<0.05).TherewasasignificantlypositivecorrelationbetweenAQP4expressionandBBBpermeability(r=0.880,P<0.01).ConclusionAfterICHAQP4expressionupregulateandBBBpermeabilityincrease,whichcouldbeinhibitedbyedavarone　　【Keywords】Cerebralhemorrhage;Cerebraledema;AQP4;Bloodbra

6、inspinalfluidbarrier;Edavarone　　脑出血(intracerebralhemorrhage,ICH)脑水肿是影响患者病情程度及预后的重要因素,而后期血脑屏障损伤引起的血管源性脑水肿是主要的原因。由于伊文斯蓝具有不能透过血脑屏障的特性,本实验以检测脑组织中伊文斯蓝(EB)含量来分析脑出血后血脑屏障和AQP84的关系，进一步探讨依达拉奉改善脑出血大鼠血脑屏障损伤的AQP4机制。　　1材料与方法　　1.1实验动物成年SD雄性大鼠90只，由新乡医学院动物实验中心提供，体质量280～300g。标准饲料喂养和自由饮水，保持室温20～25℃

7、及恒定的湿度。按数字表随机分为对照组、模型组、依达拉奉组各30只。每组在随机分为术后6h、1d、3d、5d、7d5个时相点，每个时相点下6只。　　1.2实验方法(1)模型组：以4%水合氯醛300mg/kg腹腔麻醉。参考Hua等[1]方法固定大鼠。头正中切约lcm的纵切口，暴露前囟，使微量注射仪套管尖端移至前囟前0.5mm，左侧中线旁3mm，用大针头钻孔,穿透颅骨。用40℃水温浴鼠尾约10min取出擦干，在距鼠尾末端约5mm处剪断，用微量注射仪吸新鲜血液约50μl，迅速插入钻好的孔内，向内进针6mm。在2.5min内注入，留针5min后缓慢退针。拔针后无血液自针

8、道返流，苏醒后出现神经功能缺损症状视为