依达拉奉预处理对谷氨酸损伤大鼠大脑皮层脑片的保护机制研究

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1、《中国图书资料分类法》分类号：R743.31单位代码：10660学号：S090456贵阳医学院2012届硕士学位论文依达拉奉预处理对谷氨酸损伤大鼠大脑皮层脑片的保护机制研究研究生：黄丁丁导师：王迪芬年级：2009级专业：麻醉学2012年05月18日贵阳医学院2012届硕士研究生论文目录一、中文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„02二、前言„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„02三、材料„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„03四、方法„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„06脑片的谷氨酸模型建立„„„„„„„„„„„07检

2、测的指标„„„„„„„„„„„„„„„„08五、结果„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„09脑片谷氨酸损伤模型的确立„„„„„„„„„„09尼氏体染色结果„„„„„„„„„„„„„„„10胶质纤维酸性蛋白和半胱天冬酶-3蛋白表达„„„11六、讨论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„14脑片谷氨酸损伤模型的评价„„„„„„„„„„15依达拉奉预处理对谷氨酸损伤后神经元细胞影响„„15依达拉奉预处理对谷氨酸损伤后胶质纤维酸性蛋白和半胱天冬酶-3的影响„„„„„„„„„16七、结论„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„18八、参考文献„

3、„„„„„„„„„„„„„„„„„„„18九、英文摘要„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„20十、致谢„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„21十一、略缩词表„„„„„„„„„„„„„„„„„„„„22十二、论文原创性声明„„„„„„„„„„„„„„„„„23十三、附：综述„„„„„„„„„„„„„„„„„„„24-1-贵阳医学院2012届硕士研究生论文依达拉奉预处理对谷氨酸损伤大鼠大脑皮层脑片的保护机制研究专业：麻醉学研究生：黄丁丁导师：王迪芬中文摘要目的：探讨依达拉奉（Eda）预处理对谷氨酸（Glu）损伤后新生大鼠大脑皮层脑片的神经保护

4、机制。方法：采用新生大鼠大脑皮层脑片的Glu模型，大脑皮层脑片离体培养第三天后被随机分成三组：Eda预处理组、Glu组、对照组，每组12例。Eda预处理组脑片给予含有100μmol/LEda的培养基孵育24h，换成含1mmol/LGlu的培养基作用30min；Glu组脑片直接给予含1mmol/LGlu的培养基作用30min；对照组用正常培养基培养。Glu作用后1h检测乳酸脱氢酶（LDH）释放率反应脑片损伤情况，用2,3,5—三苯基四氮唑(TTC)染色法定量反应脑片活性（A490值），Glu作用后换成正常培养基，继续孵育72h后行甲苯胺蓝染色观察神经元

5、数量，免疫组织化学方法观察胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和半胱天冬酶3(caspase-3)蛋白阳性表达的细胞。结果：1.与对照组相比，Glu组皮层脑片LDH释放率增加（P<0.01）,TTC染色A490值降低（P<0.01），神经元数量减少，GFAP阳性细胞数量增多（P<0.01），caspase-3阳性细胞增加了194.85%；2.与Glu组比较时，Eda预处理组皮层脑片LDH释放率降低（P<0.01）,TTC染色A490值增加（P<0.01），神经元数量增多，GFAP阳性细胞数量减少（P<0.01），caspase-3阳性细胞数量减少了144.2

6、0%。结论：Eda预处理可减轻Glu损伤后的新生大鼠皮层神经元细胞损伤，可能的神经保护机制与抑制星形胶质细胞（Ast）的GFAP表达和减少新生大鼠大脑皮层细胞的caspase-3蛋白表达有关。关键词：依达拉奉；预处理；谷氨酸；脑片；胶质纤维酸性蛋白；caspase-3一前言脑缺血再灌注损伤是指在脑缺血后细胞能量供给中断，并由此引发的一系列生化改变造成以坏死为主损伤，在血供恢复后脑功能和生化代谢过程并不能同步恢复到正常状态，己经启动的原发性损伤可能继续发展或加重，这种以细胞凋亡为主的病变称为再灌注损伤。脑缺血-再灌注后的细胞受损机制主要包括:自由基[1

7、]生成增多、细胞内钙离子超载、兴奋性氨基酸过渡释放和细胞凋亡等。临床上-2-贵阳医学院2012届硕士研究生论文择期头颈部的大血管手术的病人需要短时间内夹闭动脉，手术操作结束后夹闭的动脉再开放，引起脑缺血再灌注损伤。针对这种可以预测脑损伤的择期手术的病人预先给予一定的药物，用药物提高脑缺血耐受的方式即药物预处理，药物预处理是在未发生脑损伤前给予一定剂量的药物，减轻随后发生的脑损伤，提高脑缺血耐受能力，药物预处理具有模拟脑缺血预处理所产生的脑保护作用，并且该方法相对方便、安全、易于控制剂量、适用范围广等优点。兴奋性氨基酸类神经递质异常是脑缺血再灌注损伤的

8、一个重要发病原理之一，研究表明外来的高浓度的Glu可以通过激活Glu受体而对神经元细胞和神经[2]胶质细胞造