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1、丹参酮ⅡA对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织及血清中NO含量及NOS、iNOS活性的影响【摘要】目的观察丹参酮ⅡA(TanⅡA)对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织及血清中一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性的影响,探讨其对脑缺血再灌注损伤保护作用的可能机制。方法将大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、TanⅡA低、高剂量组,线栓法建立局灶性脑缺血再灌注模型。TanⅡA高、低剂量组于术前连续灌胃给予高、低剂量TanⅡA3d,每日1次。各组于脑缺血90min再灌注24h后
2、进行HE染色,观察病理形态学变化,检测脑组织和血清中NO含量和NOS、iNOS活性的变化。结果TanⅡA高、低剂量组脑组织缺血损伤病理学改变明显轻于缺血再灌注组,TanⅡA高剂量组缺血改变亦轻于低剂量组。与假手术组比较,缺血再灌注组脑组织和血清中NO含量和NOS、iNOS活性明显升高;与缺血再灌注组比较,TanⅡA高、低剂量组脑组织和血清中NO含量和NOS、iNOS活性均明显降低,高、低剂量组之间差异具有统计学意义(P<0.05)。结论TanⅡA可减轻神经元损伤程度,对缺血再灌注脑损伤具有保护作用
3、,其机制可能与降低NOS、iNOS活性,减少NO含量有关。【关键词】缺血再灌注损伤;一氧化氮;一氧化氮合酶;诱导型一氧化氮合酶;丹参酮ⅡA;大鼠Abstract:ObjectiveTostudyeffectofTanshinoneⅡA(Tan9ⅡA)onthecontentofNOandtheactivitiesofNOSandiNOSincerebralischemiareperfusion(I/R)injuryrats,andexploreitsprotectivemechanism.Meth
4、odsRatswererandomlydividedinto4groups,whichwereshamoperatedgroup,I/Rgroup,lowdoseTanⅡAtreatedgroupandhighdoseTanⅡAtreatedgroup.Thefocalmiddlecerebralarterymocclusion(MCAO)modelwasmadebysuture-occludedmethod.RatswerepretreatedwithTanⅡA,igfor3dbeforeMCA
5、O.After90minMCAOfollowing24hofreperfusion,pathomorphologicchangeswasinvestigatedwithHEstaining.ThecontentofNOandtheactivitiesofNOSandiNOSwasalsodetermined.ResultThechangeofischemicimpairmentinloworhighdoseTanⅡAtreatedgroupwaslighterthanthatofI/Rgroup,
6、andhighdoseTanⅡAtreatedgroupwaslighterthanthatoflowdoseTanⅡAtreatedgroup.Comparedwithshamoperatedgroup,thecontentofNOandtheactivitiesofNOSandiNOSincreasedat24hofreperfusionintheischemicterritory(P<0.05).ComparedwithI/Rgroup,lowandhighdoseTanⅡAtreatedg
7、roupreducedthecontentofNOandtheactivitiesofNOSandiNOSdose-dependently(P<0.05).ConclusionTanⅡAhasprotectiveeffectoncerebralI/RinjurybyreducingthecontentofNOandtheactivitiesofNOSandiNOSdose-dependently.9Keywords:ischemiareperfusioninjury;NO;NOS;iNOS;Tan
8、shinoneⅡA;rat一氧化氮(NO)是机体内重要的信使分子和效应分子,为神经传递、血管舒张、调节神经功能的内源性介质,与神经系统的生理和病理过程关系密切[1],而一氧化氮合酶(NOS)是NO生物合成的限速酶。丹参为唇形科鼠尾草属植物,具有活血化瘀、宁心安神等功效,目前在缺血性脑血管病的治疗中广为应用。有研究发现,丹参能下调缺血所致的NOS表达,使NO合成减少,减轻缺血性脑损伤[2]。本实验采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,研究丹参酮ⅡA(TanshinoneⅡA,TanⅡA)对