中药活性成分磷脂复合物的研究进展

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1、中药活性成分磷脂复合物的研究进展作者：戈延茹，张春燕，吉顺莉【摘要】目的介绍中药活性成分磷脂复合物近5年来的研究进展。方法根据国内外文献，进行分析、整理和总结。结果中药活性成分与磷脂形成复合物后，理化性质较中药活性成分有一定的改变，从而使药物作用时间延长，不良反应降低，药理作用增强，生物利用度提高。结论中药活性成分磷脂复合物具有良好的应用价值和开发前景。【关键词】中药活性成分;磷脂复合物;制备;理化性质;生物利用度　很多中药活性成分虽然有确切的药理效应，但因其本身的理化性质如极性大、脂溶性差等特点，造成口服难吸收、生物利用度

2、低，或因其对胃肠刺激性大、不良反应较多而限制了其在临床上的应用。近年来，国内外文献[1～4]报道了很多类型的中药活性成分都可与磷脂结合形成复合物，并表现出与母体药物不同的生物学特性和药理活性。磷脂复合物(phospholipidcomplex或phytosome)是意大利学者Bombardelli在研究脂质体时发现的一种新型载药系统，中药活性成分与磷脂在一定条件下形成磷脂复合物后，可使药物亲脂性明显增强，作用时间延长，不良反应降低，同时可增强在胃肠道中的吸收，提高生物利用度，增强药理作用。14　　1中药活性成分磷脂复合物的制

3、备与鉴别　　中药活性成分磷脂复合物的制备一般在非质子传递溶剂中[5]进行反应，如芳烃、卤素衍生物或一些环醚等，这是因为磷脂与药物结合的键为分子间作用力，在能电离的溶剂中，这种作用力很容易被打破，所以采用非质子溶剂。反应可通过加热、搅拌、回流等手段处理而制得，制备好的复合物可通过蒸发或在真空下去除溶剂得到，也可用冷冻干燥法或非溶剂沉淀法[6]分离得到。磷脂复合物的制备工艺评价指标一般采用药物与磷脂的结合百分率，磷脂的组成与质量、反应溶剂的选择、药物与磷脂的投料比、反应时间、反应温度、反应物浓度等因素都会影响药物的结合率，可通过

4、试验筛选出最佳制备工艺，如：吴建梅等[7]以黄芩苷与磷脂的结合百分率为评估标准，采用单因素考察和正交设计实验进行系统的研究，确定了黄芩苷磷脂复合物的最佳制备条件，即在室温下以四氢呋喃为反应溶剂，反应时间为1.5h。不同磷脂酰胆碱(PC)含量的磷脂与黄芩苷的最佳反应比例不同，得出黄芩苷磷脂复合物的形成受溶剂、反应物浓度和反应物投料比例的影响较大。14　　中药磷脂复合物的鉴别一般可通过核磁共振(NMR)、红外(IR)、紫外(UV)和热分析等[8]方面的数据来判断复合物的形成，如周静等[9]通过核磁共振分析了磷脂及靛玉红磷脂复合物

5、，结果显示磷脂和靛玉红磷脂复合物波谱峰的位置几乎不变，后者的波谱峰略变宽，由此可见磷脂分子中的磷原子未发生变化，未生产新的化学键;Song等[10]采用紫外光谱法对水飞蓟宾和其磷脂复合物进行了分析，结果显示，水飞蓟宾和其磷脂复合物的紫外光谱没有区别，这表明药物与磷脂结合未影响水飞蓟宾的共轭体系，其发色团也未改变，因此可以说明水飞蓟宾磷脂复合物并不是新的化合物。　　2中药活性成分磷脂复合物的理化性质　　2.1中药活性成分磷脂复合物的X-射线的衍射分析X-射线衍射图显示中药活性成分多为结晶型，而形成复合物后呈现出无定型特性，这可

6、能是因为中药活性成分与磷脂的极性端定向结合，从而使药物处于高度分散的状态，其自身的晶体特征被抑制，如梁娜等[11]分别将阿魏酸、磷脂、阿魏酸磷脂混合物、阿魏酸-磷脂复合物进行X-射线衍射分析。结果显示，阿魏酸在图谱上呈现许多结晶峰，表明阿魏酸主要以结晶型存在。而磷脂则表现出无定型特征，衍射图上仅为一宽带。在阿魏酸与磷脂物理混合物的衍射图谱中，仍出现阿魏酸结晶的衍射峰。在阿魏酸-磷脂复合物的衍射图谱中，当二者以1∶2摩尔比例结合时，晶体衍射峰几乎完全消失，复合物完全表现出磷脂的无定型特征。　　2.214中药活性成分磷脂复合物差

7、示量热扫描法分析差示量热扫描法显示中药活性成分磷脂复合物与中药活性成分相比，相变温度有所降低，这可能是由于中药活性成分与磷脂的极性端结合后，磷脂的碳氢链可自由转动，包裹了磷脂的极性部分，使得磷脂脂肪烃链间的有序性降低的缘故，如Song等[10]分别测定水飞蓟宾、磷脂、水飞蓟宾磷脂复合物，从水飞蓟宾磷脂复合物的DSC曲线可以看出，药物峰和磷脂峰都消失，且水飞蓟宾磷脂复合物的相变温度比磷脂要低。　　2.3中药活性成分磷脂复合物在水中的分散形态中药活性成分磷脂复合物在水中可形成胶团结构，能均匀分散于水中，分子间有序排列形成外观类似

8、脂质体的多层囊，如张倩等[12]在透射电镜下观察到，苦参素磷脂复合物在水中分散呈与脂质体类似的胶团状。但由于其与脂质体的生成机制截然不同，其内部结构必然存在差异：脂质体中药物包封于泡囊的亲水基团夹层中或分散于泡囊的疏水基团的夹层中;磷脂复合物则是一个整体，药物通过与磷脂的极性基团相互作用而