三氧化二砷对人胃癌裸鼠移植瘤血管生成素2和血管内皮生长因子表达的影响

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1、三氧化二砷对人胃癌裸鼠移植瘤血管生成素2和血管内皮生长因子表达的影响作者：肖延风，刘陕西，邬德东，陈玺，任利芬【摘要】目的研究三氧化二砷(As2O3)对肿瘤血管生成素2(Ang2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法用人胃腺癌细胞株SGC7901接种30只裸鼠皮下，建立实体瘤模型；然后随机分为As2O3高剂量(5mg/kg)、低剂量(2.5mg/kg)治疗组和对照组，每组各10只。治疗组接受As2O3腹腔注射10d，对照组注射生理盐水。测量肿瘤体积并计算抑瘤率；免疫荧光标记CD31并计算血管密度；免疫组化方法测定

2、Ang2的表达；免疫荧光激光共聚焦检测VEGF的表达。结果砷剂治疗可抑制瘤块生长，2.5mg/kg和5mg/kgAs2O3治疗组的抑瘤率分别为30.33%和50.85%。As2O3治疗组的微血管密度(MVD)、VEGF荧光表达水平均显著低于对照组(P<0.01)。Ang2主要在血管内皮细胞的胞浆中呈强阳性表达，可清晰标记肿瘤内的血管；对照组和As2O3治疗组血管内皮细胞Ang2表达强度无明显差异。结论As2O3对Ang2表达无明显影响，在As2O3治疗抑制瘤细胞VEGF表达的情况下，Ang2表达可促进血管的退化。

3、Ang2主要在新生的内皮细胞表达，故可能作为新生血管的标记物，成为肿瘤新生血管研究的新指标。【关键词】三氧化二砷；血管生成素132；血管内皮生长因子；血管生成；胃癌；血管密度ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheeffectofarsenictrioxide(As2O3)onexpressionofangiopoietin2andvascularendothelialgrowthfactor(VEGF)incancer.MethodsThesolidtumormodelwasformedinn

4、udemicewithgastriccancercelllineSGC7901.The30nudemicewererandomlydividedintothetwoarsenictreatedgroups(2.5mg/kgand5mg/kg)andcontrolgroup.As2O3wasinjectedtomiceinthetreatedgroupsfor10days;thesamevolumeofsalinesolutionwasinjectedtothecontrolgroup.Thevolumeofgastrictu

5、morxenograftswasmeasuredandcountedfortumorgrowthinhibition(TGI).Microvesseldensity(MVD)labeledbyCD31wasmeasuredwithimmunofluorescence.Expressionofangiopoietin2wasdetectedbyimmunohistochemistry,andexpressionofVEGFwasdetectedbyimmunofluorescencelaserconfocaltechnology

6、.ResultsTumorgrowthinhibitionswere30.33%and50.85%in2.5mg/kgand5mg/kgAs2O3,respectively.DecreaseofMVDappearedinAs2O3treatedtumorscomparedwiththatinthecontrolgroup.ThefluorescenceintensitylevelofVEGFintumorcellswaslowersignificantlythanthatinthearsenictreatedgroups.A

7、ngiopoietin2wasmostlyexpressedinendothelialcellsintumors.Therewasno13differenceinexpressionlevelofangiopoeitin2betweenarsenictreatedgroupsandthecontrolgroup.ConclusionAs2O3doesnotaffecttheexpressionofangiopoietin2.Angiopoietin2mayinducevesselregression,andVEGFex

8、pressionisdecreasedbyAs2O3intumor.Angiopoietin2maybecomeanewindicatorinstudyonangiogenesisintumor.KEYWORDS:arsenictrioxide;angiopo