nk 细胞与复发性自然流产母胎免疫紊乱

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1、NK细胞与复发性自然流产母胎免疫紊乱【关键词】自然杀伤细胞;外周血自然杀伤细胞;子宫自然杀伤细胞;复发性自然流产　编者按：张建平教授，中山大学孙逸仙纪念医院产科主任，博士生导师。现为中华妇产科学会妊娠期高血压疾病学组副组长、中华妇产科学会产科学组委员、广东省围产医学分会副主任委员、广东省优生优育协会委员。担任《中华妇产科杂志》、《中华围产医学》、《生殖医学》、《中国实用妇科与产科杂志》、《现代妇产科进展》、《实用妇产科杂志》等多本杂志的编委，是InternationalJournalofGynecologyandObstetrics特邀审稿专家。从事妇产科围产

2、医学二十余年，近十年来针对顽固性不孕、多次试管婴儿失败、复发性流产等涉及的母体与胎儿间细胞免疫、体液免疫和细胞因子表达等诸多环节进行深入研究，如复发性自然流产患者外周血淋巴细胞Fas表达及其与NK细胞毒性的相关性研究、绒毛滋养细胞凋亡相关蛋白配体的表达、NK细胞毒性、T淋巴细胞亚群等。另外针对流产及各种不孕患者的微循环易栓倾向又开展了凝血因子、血栓前状态、抗凝血等一系列基础及临床研究，取得了良好的成效。对顽固性不孕、多次试管婴儿失败、复发性流产患者进行综合免疫学治疗，增强母体对妊娠产物的容受性从而使其获得良好的妊娠结局，成效显著，跻身国内领先水平。本刊特约张建

3、平教授组织了“免疫与流产”专题。摘要：23存在于外周血与子宫内膜层面的自然杀伤细胞(NK细胞)在妊娠免疫机制里面起着重要的调节作用，与复发性自然流产(RSA)中母胎免疫免疫紊乱机制相关。母胎界面存在各种不同的结构，促使其上不同功能的NK细胞亚群直接作用于滋养细胞。RSA妇女妊娠前后NK细胞数量和/或活性的变化一直是临床研究的热点。本文对NK细胞功能和导致RSA的可能机制进行回顾和综述，总结目前已获得的对外周血NK细胞和子宫NK细胞的研究进展，以及针对NK细胞紊乱的免疫治疗，探讨RSA的免疫学机制以及今后可行的治疗方向。　Abstract：Thenaturalk

4、iller(NK)cellsinperipheralbloodandendometriallayershavebeenassociatedwiththemaintenanceofpregnancyimmunologicalintolerance.AndtheregulationrolesofNKcellsarereviewedinrelationtomaternal-fetalinterfaceimmunedysfunctioninrecurrentspontaneousabortions(RSA).Theplacentahasacomplexanatomic

5、alstructureanddifferentsubsetsofNKcellswithvariousfunctioncandirectlyinteractwithtrophoblasts.ThealterationsinNKcellnumbersand/oractivityinwomenwithRSAbeforeandafterconceptionareacriticalclinicalconcern.WehavereviewedarticlesaboutNKcells23从上世纪Medawar提出胎儿是特殊的同种异基因移植物以来，随着生殖免疫学研究的进展，妊

6、娠被视为一个独特的半同种移植过程。在母体免疫功能正常时，免疫系统既保护母胎不受外来微生物的侵犯，又维持针对宫内胚胎移植物的免疫耐受。这种母胎免疫关系的平衡表现为免疫排斥反应的减弱和免疫保护作用的增强。一旦母胎界面免疫耐受出现紊乱，则会导致不良妊娠结局，最常见的表现就是自然流产的发生。复发性自然流产(recurrentspontaneousabortion，RSA)是指连续发生两次或两次以上的自然流产，病因复杂，约有50%病因不明，而经过近20年的发展，逐渐明确所谓原因不明自然流产80%以上都与免疫因素相关[1]。自然杀伤细胞(naturalkillercell

7、，NK细胞)属于淋巴细胞谱系的细胞群，也称大颗粒淋巴细胞。NK细胞具有细胞毒性效应，无需抗原预先致敏就能自发杀伤靶细胞。NK细胞主要分布于外周血，占外周血淋巴细胞数量的10%～15%，可以随血循环游走至各组织发挥效应，由于解剖结构和局部受体等影响可能使其在靶器官聚集定位而发挥作用[2]。非妊娠时期子宫NK细胞数量随月经周期的不同阶段而变化。在增殖期数量很少，排卵后迅速增加，分泌晚期达高峰。妊娠后，子宫细胞(uterineNKcell，uNK细胞)将持续存在于孕早期蜕膜中，尤其在底蜕膜上含量最为丰富。种植期和早孕期间，NK细胞是子宫上最主要的淋巴细胞群体。由于u

8、NK细胞能够与胎儿滋养细胞直接接触作用