igfbp-6与晚期鼻咽癌患者预后的关系以及在鼻咽癌细胞株cne2 增殖中的作用

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1、IGFBP-6与晚期鼻咽癌患者预后的关系以及在鼻咽癌细胞株CNE2增殖中的作用作者：陈秋燕卢奕张健郭翔麦海强洪明晃【摘要】【目的】探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-6(IGFBP-6)在鼻咽癌患者病理组织中的表达与鼻咽癌患者临床特征与预后关系及其对鼻咽癌细胞株增殖的影响。【方法】采用免疫组化方法检测76例晚期鼻咽癌患者病理组织中IGFBP-6的表达，并对IGFBP-6的表达与鼻咽癌患者临床特征与预后关系进行探讨;用MTS方法检测IGFBP-6对鼻咽癌细胞株CNE2增殖的影响。【结果】鼻咽癌IGFBP-6的表达阴性组和阳性组患者的5年总生存率分别为27%和73%(生存分析P=

2、0.007)，5年无局部区域复发生存率分别为38%和75%(P=0.001)，5年无远处转移生存率分别为53%和89%(P=0.002)。Cox模型多因素分析显示IGFBP-6的表达是76例鼻咽癌患者独立的预后影响因素(P=0.002)，IGFBP-6阳性表达患者局部区域复发及远处转移风险降低。MTS检测结果显示IGFBP-6能够抑制人低分化鼻咽癌细胞株CNE2的生长增殖(P<0.05)，并且这种作用呈剂量依赖性。【结论】鼻咽癌组织中IGFBP-6的表达是晚期鼻咽癌患者的局部区域复发及远处转移风险有关的因素，其阳性表达提示患者局部区域复发及远处转移风险降低。体外M

3、TS实验证明IGFBP-6能够抑制CNE2增殖。【关键词】鼻咽癌;IGFBP-6;预后;增殖14　Abstract：【Objective】Toevaluatetheexpressionofinsulin-likegrowthfactorbindingprotein-6(IGFBP-6)innasopharyngealcarcinoma(NPC)patientsanddetermineitsclinicalandprognosticsignificance.TostudytheeffectofIGFBP-6toNPCcellintheproliferation.【Meth

4、ods】Inthisstudy，weevaluatedimmunohistochemicalexpressionofIGFBP-6inNPCtissueanddetermineditsclinicalandprognosticsignificance.TheeffectofIGFBP-6toNPCcelllineCNE2inproliferationweredetectedbyMTS.【Results】The5-yearoverallsurvival(OS)ratesofIGFBP-6ofnegativegroupandpositivegroupwere27%and73

5、%(survivalanalysesP=0.007).The5-yearlocoregionalrelapse-freesurvival(LRFS)rateswere38%and75%(P=0.001).The5-yeardistantmetastasis-freesurvival(DMFS)rateswere53%and89%(P=0.002).MultivariateanalysisinCoxmodelshowedthatIGFBP-6wereindependentsignificantprognosticfactorfor76NPCpatients.Theposi

6、tiveexpressionofIGFBP-6indicatesalowerriskofdevelopinglocoregionalrelapseanddistantmetastasis.MTSshowedthatIGFBP-6coulddecreaseproliferationofCNE2(P<0.05)andthisfunctionwasdose-dependent.【Conclusion】IGFBP-6isanindependentsignificantprognosticfactorforlocoregional14胰岛素样生长因子(insulin-lik

7、egrowthfactor，IGF)，是属于小分子多肽类生长因子，其氨基酸序列和胰岛素近似而得名。IGF的主要作用是调节碳水化合物、蛋白质和脂类的代谢，在肿瘤领域中，IGF与细胞增殖、分化和凋亡的关系日益受到关注。IGF系统由IGF-I和IGF-II及其受体和包括IGFBP-1～IGFBP-6的6类结合蛋白等共同组成。IGFBP-6(Insulin-likegrowthfactorbindingprotein，IGFBP-6)是IGF系统里结合蛋白的一类，能够通过与IGF-II特异性结合起到抑制细胞增殖的作用[1-2]。现有的研究试验证据