cox-2与p53在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

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1、COX-2与p53在非小细胞肺癌中的表达及临床意义作者：王志刚　周彩存　欧阳永娥　陈伟文　叶晓艺【摘要】　　［目的］探讨COX-2和p53蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达和临床意义。［方法］采用免疫组织化学法检测60例NSCLC组织中COX-2与p53蛋白的表达情况。［结果］COX-2与p53蛋白在NSCLC中阳性表达率分别为56.67%和61.67%。COX-2的表达水平与肺癌的病理类型相关（P=0.009）。COX-2阳性表达的Ⅲ期NSCLC患者中位生存期（MST）和3年生存率均显著低于COX-2阴性表达患者；但p53

2、阳性、阴性表达患者MST和3年生存率无显著性差异。Cox逐步回归分析显示，TNM分期和肿瘤组织COX-2表达水平是NSCLC预后独立因素。［结论］COX-2的高表达与NSCLC患者预后不良相关。【关键词】非小细胞肺癌　免疫组织化学　COX-2　p53　预后　　ExpressionsofCOX-2andp53inPatientswithNon-smallCellLungCancerandTheirSignificanceAbstract:［Purpose］Toinvestigatetheexpressionsofcyclooxyge

3、nase2(COX-2)andp53inthepatientswithnon-small11celllungcancer(NSCLC)andtheirclinicalsignificance.［Methods］TheexpressionsofCOX-2andp53weredetectedwithimmunohistochemicalstainingin60casesofNSCLC.［Results］TheexpressionsofCOX-2andp53inNSCLCwere56.67%and61.67%,respectively.

4、TheexpressionofCOX-2wascorrelatedwithpathologicaltypes(P=0.009).Mediansurvivaltime(MST)and3-yearsurvivalinstageⅢpatientswithpositiveCOX-2expressionweresignificantlylowerthanthosewithnegativeCOX-2expression,butmediansurvivaltimeand3-yearsurvivalwerenotsignificantlydiff

5、erentbetweenthepatientswithpositiveornegativep53expression.TheCox-regressionanalysisshowedthatTNMstagingandCOX-2expressionwereindependentprognosticfactorsinpatientswithNSCLC.［Conclusions］HighexpressionofCOX-2isrelatedwithpoorprognosisinNSCLC.Keywords:non-smallcelllung

6、cancer;immunohistochemistry;cyclooxygenase-2;p53;prognosis11肺癌是临床常见的恶性肿瘤，现已成为人类癌症死亡的最主要原因之一。近年研究表明，COX-2与p53蛋白在许多恶性肿瘤组织中上调表达。临床研究显示，COX-2抑制剂赛来昔布联合紫杉醇治疗非小细胞肺癌（NSCLC）可使患者生存期和疗效得到改善[1]；腺病毒携带野生型p53基因（Ad-p53）治疗NSCLC取得了较好的疗效[2]。本研究应用免疫组化方法检测COX-2和p53蛋白在NSCLC中的表达情况，并探讨它们与NSC

7、LC患者临床病理特征及预后之间的关系。1材料与方法1.1临床资料选取根治手术后的NSCLC标本60例，其中男性45例，女性15例；年龄32岁～77岁，中位年龄59岁；腺癌与鳞癌各30例。参照UICC1997年TNM分期，Ⅰ期15例、Ⅱ期13例和Ⅲ期32例。1.2方法鼠抗人p53单克隆抗体购自福州迈新公司；兔源性抗COX-2多克隆抗体为美国CaycamChemical公司的产品。手术石蜡切片经常规脱蜡水化后，以3%H2O2孵育20min灭活内源性过氧化物酶，蒸馏水洗3次，每次5min；微波抗原修复5min，0.1mol/LPBS洗涤

8、3次，每次5min；滴加正常血清封闭液，室温30min，除去多余液体；滴加1∶100鼠抗p53单克隆抗体或1∶200兔抗COX-2多克隆抗体37℃1h，4℃冰箱放置过夜；0.1mol/L11PBS洗涤3次，每次5min；滴加生物素化二抗，37℃60