少精不育患者体细胞与精细胞的雄性激素受体基因突变的比较与分析

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1、少精不育患者体细胞与精细胞的雄性激素受体基因突变的比较与分析【关键词】基因突变；少精液症；不育；雄激素受体；摘要少精不育患者体细胞与精细胞的雄性激素受体基因突变的比较与分析【关键词】基因突变；少精液症；不育；雄激素受体；摘要目的：了解雄性激素受体基因（Ａｎｄｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｇｅｎｅ）突变对少精不育病症发生所起的作用及突变的来源。方法：利用ＰＣＲ对４５例精液标本和配对的血液标本ＡＲ基因８个外显子分别进行扩增。扩增产物经琼脂糖电泳和聚丙烯胺的ＣＤＧＥ电泳分析，检测基因片段的插入和缺失及点突变。结果：４５例少精不育患者的精液标本中，外显子Ａ即基因转录激活区发生点突变者３例，插

2、入突变４例，缺失突变３例共１０例，占２２．２％；外显子Ｈ发生缺失突变１例、外显子Ｇ处发生点突变１例、外显子Ｅ发生完全缺失突变１例、不完全缺失突变１例；同时他们的血液标本中，只有３例在外显子Ａ发生插入突变。结论：雄性激素受体基因外显子Ａ即基因转录激活区的突变是造成少精不育的重要原因。突变一般发生在减数分裂期，少数是亲代遗传。关键词基因突变；少精液症；不育；雄激素受体；Ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ａｎｄｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｇｅｎｅ　ｉｎ　ｓｏｍａｔｉｃ　ｃｅｌｌ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｓｐｅｒｍａｔｏｂｌａｓｔ　ｉｎ　ｉｎｆｅｒｔｉｌｅ　ｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｏ

3、ｌｉｇｏｓｐｅｒｍｉａＷａｎｇ　Ｊｉａｎｘｕｎ，Ｙｅ　Ｆｅｎｇ，Ｙｕａｎ　Ｈａｎｙａｏ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｅｎｔｅｒ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　，Ｚｈａｎｊｉａｎｇ　５２４００１）Ａｂｓｔｒａｃｔ　ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｗｈａｔ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｉｓ　ｏｆ　ａｎｄｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｇｅｎｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｉｎｆｅｒｔｉｌｅ　ｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｏｌｉｇｏｓｐｅｒｍｉａ，ａｎｄ　ｗｈｅｒｅ　ｔｈｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎｓ　ｃｏｍｅ　ｆｒｏｍ．Ｍｅｔ

4、ｈｏｄｓ：Ｅａｃｈ　ｅｘｏｎ　ｏｆ　ＡＲ　ｇｅｎｅ　ｗａｓ　ａｍｐｌｉｆｉｅｄ　ｂｙ　ＰＣＲ，　ｗｉｔｈ　１２　ｐａｉｒ　ｐｒｉｍｅｒｓ　ｆｒｏｍ　４５　ｐａｔｉｅｎｔｓ，ａｎｄ　ｐｒｏｄｕｃｔｓ　ａｒｅ　ｓｅｐａｒａｔｅｄ　ｂｙ　ａｇａｒｏｓｅ　ａｎｄ　ＣＤＧＥ（ｃｏｎｓｔａｎｔ　ｄｅｎａｔｕｒｅｄ　ｇｅｌ　ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ），ｓｏ　ｔｈａｔ　ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ，ｄｅｌｅｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｏｉｎｔ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｃａｎ　ｂｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｎｕｍｂｅｒ　ｏｆ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｅｘｏｎ　Ａ　ｏｆ　ＡＲ　ｇｅｎｅ　ｆｒｏｍ　４５　

5、ｓｐｅｒｍ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　ｉｓ　ｔｗｅｌｖｅ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｐｏｉｎｔ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　３　ｃａｓｅｓ，ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　４　ｃａｓｅｓ　ａｎｄ　ｄｅｌｅｔｉｏｎ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　３　ｃａｓｅｓ，ｔｈｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｉｓ　２６．７％．Ｔｈｅ　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｆｒｏｍ　ｂｌｏｏｄ　ｓｐｅｃｉｍｅｎｓ　ａｒｅ　ｔｈｒｅｅ，ａｎｄｊｕｓｔ　ｌｏｃａｔｅｄ　ｉｎ　Ｅｘｏｎ　Ａ．Ｔｈｅ　ｍｕｔａｔａｎｔ　ｒａｔｅ　ｉｓ　６．７％．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｍｕｔａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｅｘｏｎ　Ａ　ｉｎ　ＡＲ　ｇｅｎｅ　ｐｌ

6、ａｙｓ　ａ　ｖｅｒｙ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｐａｒｔ　ｉｎ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｎｆｅｒｔｉｌｅ　ｍｅｎ　ｗｉｔｈ　ｏｌｉｇｏｓｐｅｒｍｉａ．Ｓｏｍｅ　ｏｆ　ｔｈｅｍ　ｉｎｈｅｒｉｔｅｄ　ｆｒｏｍ　ｐａｒｅｎｔｓ．Ｋｅｙ　Ｗｏｒｄｓ：ｇｅｎｅ　ｍｕｔａｔｉｏｎ；ｉｎｆｅｒｔｉｌｅ　ｗｉｔｈ　ｏｌｉｇｏｓｐｅｒｍｉａ；ａｎｄｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｇｅｎｅ；ａｎｄｒｏｇｅｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ雄激素受体（ＡＲ）的存在是正常男性性征的分化，睾丸的发育和精子产生的必要条件［１］。蛋白质研究表明约４０％的不育男人有ＡＲ反常现象［３］。ＡＲ基因的突变可以导致细胞对睾酮敏感性降低，

7、从而引起４６．ＸＹ的男性个体表型发育的反常，体现在从完全女性化到部分体征女性化不等。ＡＲ变异研究一般表现为四个方面：受体结合区的缺失，受体数量的减少，受体质的异常及受体阳性雄激素抗性［２］。本实是用现代分子生物学技术检测ＡＲ基因突变与不育的关系。１材料和方法１．１材料１．１．１标本收集精液标本均来自本院检验科共收集４５例，是婚后２～３　ａ不育的病人，经ＳＱＡ检测为少精，精子形态正常在４５％以下，活率在３０％～６０％之间。同时抽血一份，分离白细胞，作对比分析