1、1000l结晶罐清洗验证方案

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1、1000L结晶罐清洗验证方案方案制订：制订日期：方案审核：审核日期：方案批准：批准日期：第8页共8页一、引言1、原料药车间的精烘包工段用来生产盐酸普萘洛尔、呋塞米等产品，所使用的结晶罐容积为1000L，搪玻璃材质，本验证将针对上述设备的清洗进行验证。2、验证目的证明上述设备按规定的清洗程序完成清洗后，使用该类设备在更换品种或更换批号生产时没有来自上批产品及清洗过程中所带来的污染。第8页共8页二、清洗操作程序1.清洗介质和用具。1.1清洗用具：洁净抹布，洁净毛刷。1.2清洗介质：纯化水2.清洗周期：每批生产结束后，设备检修后停用超过两天。3.清洗操作步骤第8页共8页三

2、、清洗验证重点验证项目对于结晶罐设备，其直接接触药品的设备表面主要是罐内壁，所以对该设备进行清洗验证时应重点对该罐内表面进行残留量检测，看其是否满足要求。第8页共8页四、合格标准1．用干棉签擦拭取样：2．残留量限度的确定允许残留量计算公式WA=GB×109×10PPm/s公式中各参数含义分别为：WA——清洗后前一物料所允许的设备表面单位残留量（μg/㎝2）GB——清洗后待生产物料B的批产量（kg）S——设备与物料直接接触的内表面积（㎝2）第8页共8页五、参数确定1．对于1000L结晶罐①生产盐酸普萘洛尔产品时，S=10000㎝2，GB=50kg，WA=25μg/㎝2

3、对于10只棉签（擦拭250㎝2表面积）擦拭下来的药物残留标准为：25×250×50%×0.100=400μg(考虑到擦拭的有效性为50%;另外,生产盐酸普萘洛尔产品时的所有设备总内表面积100000,因此该设备的分配系数为10000/100000=0.1000)精密称取盐酸普萘洛尔成品适量,配制成浓度为4.0μg/ml溶液，作为标准对照溶液。将按下述取样方法取样后的溶液与该对照液作对比（对于盐酸普萘洛尔产品采用高效液相法）低于对照液的浓度即为合格。②生产呋塞米产品时，S=10000㎝2，GB=50kg，WA=25μg/㎝2对于10只棉签（擦拭250㎝2表面积）擦拭下

4、来的药物残留标准为：25×250×50%×0.100=400μg(考虑到擦拭的有效性为50%;另外,生产呋塞米产品时的所有设备总内表面积100000,因此该设备的分配系数为10000/100000=0.1000)精密称取呋塞米成品适量,配制成浓度为4.0μg/ml溶液，作为标准对照溶液。将按下述取样方法取样后的溶液与该对照液作对比（对于呋塞米产品采用高效液相法）低于对照液的浓度即为合格。第8页共8页2．对于最终淋洗水取样。电阻率（≥1MΩ·㎝-1）澄明度（应符合卫生部标准《澄明度检查细则和判断标准》，PH值（5.0-7.0），微生物（≤100CFO/ml）3．取样方

5、法3．1棉签擦拭取样：当结晶罐按上述设备清洗操作程序完成清洗操作后，准备一只事先用纯化水清洗干净的烧杯，放入500ml纯化水。打开结晶罐投料口，取4只洁净棉签用纯化水湿润，在结晶罐的内壁边角处分别选定4个25㎝2大小的区域，分别用这4只湿润棉签用力擦拭，把擦拭过的棉签放入烧杯中浸泡30分钟，并用少许水冲洗，另取棉签在上述4个区域用同样方法擦拭，浸泡两遍。在结晶罐内搅拌叶上、投料口处各选3个2㎝2大小的区域，并分别采用上述方法擦拭、浸泡。然后将上述十只棉签浸泡过的溶液浓缩并定容量至100ml,将该溶液与对照液作比较（采用高效液相法），看其是否符合要求。51267431

6、089结晶罐清洗验证取样点位置3．2最终淋洗水取样：在设备清洗完毕后，用洁净容器取与药物直接接触的设备内壁最终清洗水200ml第8页共8页,做水质检查，看其电阻率、澄明度、PH值、微生物等指标是否合格。4．检测方法（略）清洗验证周期：一年5．在改变清洗程序、设备变更或产品工艺发生变更后需要再验证。第8页共8页