番石榴叶中人白细胞弹性蛋白酶抑制剂的研究

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1、番石榴叶中人白细胞弹性蛋白酶抑制剂的研究高月麒1，任风芝1，陈书红1，李丽红1，郑智慧1，何美莹2，张雪霞1（1、华北制药集团新药研究开发有限责任公司，河北石家庄050015；2、云南省热带作物科学研究所，云南景洪666100）摘要目的研究番石榴叶中的人白细胞弹性蛋白酶（HLE）抑制剂成分。方法通过溶剂提取、聚酰胺、硅胶柱色谱、SephadexLH20柱色谱和HPLC制备等分离纯化，得到活性化合物，根据理化性质和光谱数据鉴定化学结构，应用白细胞弹性蛋白酶抑制剂高通量的筛选模型进行评价。结果从番石榴叶中分离到的活性成

2、分为2α-羟基-3β-（反-桂皮酰基）-12-烯-28-羧基乌苏酸(I)和2α-羟基-3β-（顺-桂皮酰基）-12-烯-28-羧基乌苏酸(II)的混合物，对人白细胞弹性蛋白酶有较强的抑制活性，其IC50值为1.50ug/ml。结论化合物II为首次从该植物中发现，该混合物的HLE活性首次报道。关键词：番石榴叶三萜白细胞弹性蛋白酶抑制剂StudyonhumanleukocyteelastaseinhibitorfromPsidiumguajavaL.GAOYue-qi1,RENFeng-zhi1，CHENShu-hon

3、g1，LlLi-hong1，ZHENGZhi-hui1，HEMei-ying2，ZHANGXue-xia1（1、NCPCNewDrugresearchanddevelopmentCO.,Ltd.,Shiiazhuang050015;2、Yunnaninstituteoftropicalcropsresearch,jinghong666100）ABSTRACT:OBJECTIVETostudyhumanleukocyteelastase(HLE)inhibitorconstituentsfromPsidiumguaj

4、avaL.METHODSTheactivecompoundswereisolatedbysolventextractionandchromatographyonPA、silicagel、SephadexLH20andHPLC.Theirstructureswereidentifiedbyphysicochemicalpropertiesandspectralanalysis.Ahighthrough-putscreeningmethodwasusedtoexploretheHLEinhibitor.RESULTSA

5、mixturewasisolatedandidentifiedas2α-hydroxy-3β-(trans-p-coumaroyloxy)-urs-12-en-28-oicacid(I)and2α-hydroxy-3β-(cis-p-coumaroyloxy)-urs-12-en-28-oicacid(II),andthismixtureshowedsstronginhibitoractivityagainsthumanleukocyteelastasewithIC50of1.50ug/ml.CONCLUSION2

6、α-hydroxy-3β-(cis-p-coumaroyloxy)-urs-12-en-28-oicacidisfirstfoundfromPsidiumguajavaL.,andthemixtureisreportedasahumanleukocyteelastaseinhibitorforthefirsttime.KEYWORDS:PsidiumguajavaL.;triterpene;humanleukocyteelastaseinhibitor人白细胞弹性蛋白酶（humanleukocyteelastase

7、HLE）是人体中的一种主要的蛋白酶，它的直接作用底物是肺、肝脏、肾脏等结缔组织中的弹性蛋白、胶原蛋白、蛋白多糖等胞外基质。体内弹性蛋白酶酶表达过多或活性过高均可导致严重的组织损伤，并造成或加重多种肺气肿、慢性支气管炎、脓血症、肾炎、类风湿关节炎和某些皮肤症等疾病[1]。另外由于弹性蛋白酶可以破坏胶原纤维及组织基底膜层，在肿瘤的形成和肿瘤转移方面起关键作用，所以弹性蛋白酶成为抗癌新药的作用靶点[2]。利用该模型从植物提取物库中筛选到番石榴叶具有很好的活性，经过追踪分离，得到活性成分。本文阐述了其提取分离、结构鉴定和生

8、物学活性。1仪器和材料人白细胞弹性蛋白酶（HumanLeukocyteElastaseHLE）,多肽底物均(购自Sigma公司)；Victor２多标计数仪（美国PE公司）；INVOA500型核磁共振波谱仪(Volian)；ZMDMicromass型质谱仪(Micromass公司)；柱色谱硅胶(青岛海洋化工厂)，SephadexLH-20（安玛西亚公司）；薄层