grp核酸疫苗在非小细胞肺癌模型中的抗肿瘤作用研究

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1、中药外治与西药治疗膝骨关节炎疗效及安全性Meta分析1资料与方法11研究方法111文献纳入标准所有以西药为对照，观察外用中药治疗膝骨关节炎疗效的临床试验的文献，语言为中文或英文；研究设计为随机对照试验，盲法与否不受限制；病例纳入的膝骨关节炎必须采用已发表，并经过验证的诊断标准；有明确的疗程及观测时间点；具有明确疗效评照组，平均生存期比对照组延长了25天，免疫细胞分泌细胞因子肿瘤坏死因子、蠖γ干扰素的水平和对靶细胞的杀伤率明显濑高于对照组。结论：GRP78核酸疫苗悝能够提高机体免疫细胞对非小细胞肺癌的之杀伤能力，延缓肿瘤生长，延长生存期。【关键词】 非小细胞肺癌；

2、GRP78垢；核酸疫苗[Abstract]  ゲObjective:Tostudytheeffectofanti-tum盆oractivityonprophy缲laxisandsurvivalpe去riodbyadministerin弓gGRP78DNAvaccine.M槭ethods:Theeukaryot顿icexpressionplasmi锒dcontainingGRP78ge鍪newasinjectedintra掌muscularlyintohind吝legofC57BL/6female垫mice.Afterthreevac拔13/13cination

3、s,theywere┑inoculatedwithlethaldosesofTc-1tumor峦cells.Thetumorvolumesweremeasuredand缘survivaltimeswerer想ecordedforeachindi椟vidualmouseaftertu口morchallenge.Resulēts:Thetumorvolumesoftreatmentgroupwe怩relessthanthoseofc焖ontrolgroups.Moreo根ver,comparedwithco戗ntrolgroups,theave题ragesur

4、vivaltimeof瘢treatmentgroupwasp迨rolongedsignifican璋tly.Inaddition,the验levelofTNF-αandIFN诏-γsecretedbythespl儿enocytesandthecyto蝇toxicityoftreatmen陲tgroupwashighertha矧nthatofcontrolgroups.Conclusion:GRP7扰8DNAvaccinecanenha厝nceanti-tumoractivity,reducetumorvolumeandprolongsurvi质valtim

5、e.[Keywords▲]  Non-smallcelllu锺ngcarcinoma；GRP78；搴DNAvaccine葡萄糖调节蛋白洛-78为内质网分子伴侣蛋白，分子量7曾8kD，属于HSP70家族成员，由于幻最初在低糖培养条件下发现它高表达而得萧名。GRP78介导新生蛋白的加工成熟疱，防止新生多肽的聚集、错误折叠并保持楞其构象稳定[1,2]。在热休克、低糖、低氧、过氧化物增多等应激状态下，内喃13/13质网新生蛋白会发生错误折叠，这激活了忄细胞内的未折叠蛋白反应[3]，通过活喾化的ATF6作用于GRP78启动子，进一步上调了GRP78基因的转录活性俅，其

6、表达量可提高10～25倍左右[4]，另外GRP78还能转移内质网腔内鸺的错误折叠蛋白，保持细胞在应激状态下簪蛋白质合成的继续[5]。肺癌是目前奂在城市居民中肿瘤发病率和死亡率位居首Щ位的一种常见肿瘤，其中非小细胞肺癌占粲肺癌发病率的80％左右。ShinBK票等[6]利用质谱技术在A549非小细烽胞肺癌细胞株中发现GRP78高表达，３Koom?覿giR等[7]发现非小细巡胞肺癌细胞中高表达的GRP78不仅与鬣肿瘤耐药有关，还与肿瘤血管生成相关。蓐由于GRP78在正常组织细胞是低表达写的[8]，因此，GRP78可以作为一岱个新的肿瘤细胞靶抗原。本文运用了G镩RP7

7、8核酸疫苗来免疫C57BL/6蒂小鼠，完成3次免疫后，接种小鼠非小细刭胞肺癌细胞，以此来观察该疫苗对非小细疔胞肺癌的预防作用及生存期影响。 1绥  材料与方法  材料   细胞盗系  小鼠非小细胞肺癌细胞株Tc-1万为本室保存。  动物  C57BL柑13/13/6小鼠，6～8周，雌性，购自斯莱克攸公司，饲养环境为SPF级。  试剂烧  质粒和DH5α为本室保存。限制性内切酶BamHI、XbaI及Prim笺eScript逆转录酶、PrimeS愦TAR热启动DNA聚合酶、T4DNA旄连接酶均购自TaKaRa公司。RNA甬抽提使用RNeasyMinikit(墒Qi

8、agen)。质粒小量抽提