内科学内分泌代谢系统疾病讲稿

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1、内科学内分泌代谢系统疾病讲稿内分泌、代谢疾病总论一、概述为了适应不断改变着的外界环境并保持机体内环境的相对稳定性，人体必须依赖于神经系统、内分泌系统和免疫系统的相互配合和调控，使全身各器官系统的活动协调一致，共同担负起机体的代谢、生长、发育、生殖、运动、衰老和病态等生命现象。内分泌系统除其固有的内分泌腺(垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺和胰岛)外，尚有分布在心、肺、肝、胃肠、肾、脑的内分泌组织和细胞。它们所分泌的激素，可通过血液传递(内分泌)，也可通过细胞外液局部或邻近传递(旁分泌)，乃至所分泌的

2、物质直接作用于自身细胞(自分泌)，更有细胞内的化学物直接作用在自身细胞称为胞内分泌(in—tracnine)。内分泌系统辅助神经系统将体液性信息物质传递到全身各细胞组织，包括远处的和相近的靶细胞，发挥其对细胞的生物作用。激素要在细胞发挥作用必须具有识别微量激素的受体，并在与激素结合后，改变受体的立体构象，进而通过第二信使在细胞内进行信号放大和转导，促进蛋白合成和酶促反应，表达其生物学活性。我国古代医书早有关于糖尿病(消渴)、甲状腺肿(瘿瘤)、性腺功能减退症(睾丸阉割)、侏儒等详细记载，但是对内分泌学的

3、深入认识，始于内分泌腺的解剖、组织、生理、生化和临床医疗，经历了三个阶段：1．腺体内分泌学研究即将内分泌腺切除，观察切除前、后的生理生化改变，再将该内分泌腺中提取的有效成分补充给所切除的动物，观察激素补充后的恢复情况。从内分泌腺提取激素，分析其有效成分，了解其化学结构，进而制备各种类同物和拮抗物，丰富了对各个内分泌腺的认识。2．组织内分泌学研究此方面研究推动了细胞生物学的发展，激素的提纯及其抗体制备，激素的放射性核素标记，创建了放射免疫测定，奠定了微量激素测定的特异性和高度敏感性，由此又推动了放射受体

4、测定，酶联免疫化学和发光免疫测定等，对微量激素可精确测定。免疫荧光显微技术利用抗体与细胞表面或内部高分子(抗原)的特异性结合，进行定位研究，了解激素分布情况，通过光镜、电镜可以识别各种激素分泌细胞，加深对分泌激素或类激素的恶性肿瘤的认识。应用冷冻割断法可通过电镜看到细胞内部各种细胞器及细胞核的立体形象；应用冷冻蚀刻复型法，可显示不同层次的结构图像，例如胰岛B细胞分泌颗粒的胞吐(exocytosis)。3.分子内分泌学研究内分泌学的研究日益深化，从细胞水平巳进入分子水平研究，激素基因、受体克隆、基因表达

5、、转录和翻译的调控、基因点突变、基因缺失和敲除、基因插入、激素作用机制探讨、细胞内信号放大与转录以及细胞代谢、细胞增生、分化、凋亡等已成为研究的热点。科学研究势必推动生产力的发展，国内应用基因重组技术已能人工合成人胰岛素、人生长激素等等，广泛应用于临床，造福人类。二、激素分类与生化1.激素分类已知的激素和化学介质达150种，根据其化学特性可将激素分为四类：1.1肽类激素蛋白质相肽类激素都是由DNA相应基因编码，先转录出mRNA，然后以此为模板由细胞质核糖体翻译出蛋白质和肽类激素前体，经裂解和(或)加工

6、形成具有活性的物质，在靶细胞发挥作用，如前甲状旁腺素原可转变为甲状旁腺素原，再转变为甲状旁腺素原；类似转变见于胰岛素，由—条长链多肽经蛋白酶水解而成。激素原如鸦片-黑素-促皮质素原(proopiomelanocortin，POMC)在不同细胞可降解为多种激素。降钙素基因在不同组织的mRNA，可翻译出不同的肽，如在神经细胞内转变为降钙素基因相关肽(calcitonin-gene-relatedpepfide，CGRP)，而在甲状腺透明细胞内转变为降钙素。1.2氨基酸类激素甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨

7、酸(T3)系在甲状腺球蛋白分子中经酪氨酸碘化和偶联而成，T3、T4在甲状腺滤泡细胞内经多个步骤而合成并贮存于滤泡胶质，然后再由滤泡上皮细胞所释放。1.3胺类激素如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺可由酪氨酸转化而来，需要多个酶的参与：5-羟色胺(血清素)则来自色氨酸，经过脱羧和羟化而成、褪黑素(mela-tonin)也来自色氨酸。1.4类固醇激素核心为环戊烷多氢非，肾上腺和性腺可将胆固醇经过多个酶(如链裂酶、羟化酶、脱氢酶、异构酶等)的参与和作用，转变成为糖皮质激素(皮质醇)、盐皮质激素(醛固酮)、雄性激

8、素(脱氢表雄酮、雄烯二酮、睾酮)。睾丸主要产生睾酮和二氧睾酮，卵巢主要产生雌二醇和孕酮。从胆固醇合成雌二醇需要6个酶的参与，维生素D3由皮肤7—脱氢胆固醇在紫外线和一定温度下合成，然后需在肝内经25羟化在肾内经1α羟化，才成为具有生物活性的1，25-二羟维生素D3(1，25(OH)2D3)。2.激素降解与转换激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运到靶细胞部位发挥作用，并经肝肾和靶细胞代谢降解而灭活。血液中肽类激素的半衰期仅3—7分钟，而非水溶性激素，如甲状