8.21长沙-急性早幼粒细胞白血病治愈新策略

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1、急性早幼粒细胞白血病治愈新策略哈尔滨血液病肿瘤研究所马军TowardsanindividualizedtherapyforAML1985199520002005(1960)多能干细胞淋巴干细胞骨髓干细胞PRE-TPRE-BT淋巴细胞淋巴细胞网织红细胞淋巴细胞粒细胞嗜中性粒细胞嗜碱性细胞嗜酸粒细胞中幼粒细胞单核细胞巨嗜细胞巨核细胞分叶核细胞血小板MDSCML二次打击骨髓干细胞AMLAPL原粒细胞中幼粒细胞ALL急性早幼粒细胞白血病（APL）PLOSMEDICINEJanuary2005

2、Volume2

3、Issue1

4、e3

5、e1

6、2哈血研所收治2540例黑龙江省成人白血病各种类型发病情况(14岁~89岁)AML40%APL27%CML16%CLL6%ALL14%1986~2004年哈血研所收治初治和复发难治APL情况初治APL1380(例)56%复发APL765(例)44%APL具有与众不同的特点占成人AML10-27%中青年多平均年龄38岁85%患者白细胞明显减少凝血异常t(15,17)染色体异位对蒽环类药物非常敏感PML-RARα融合基因表达（典型）对全反式维甲酸敏感度有差异砷剂可诱导细胞凋亡不良预后因素已证实相关不良预后因素年龄>55岁WBC>

7、10,000/uL可能预示预后不良因素CD56表达ITDFlt3基因突变尚未证实与预后是否相关其他细胞核型异常PML重构治疗-相关APLMurrayJClinOncol，1999；MontesinosHaematologics，2005；GallagherBlood2002；NogueraLeukemia，2000;ShihCancer,2003;DetourmigniesJClinOncol,1992PollcardoLeukemia,1996;ArsenicaspoisonInEastandWest,itisapoiso

8、nforhundredsofyears,fitenoughforroyaltiesMateriaMedica(LiShiZhen)MingDynasty,1577OralarsenicusedinChineseherbalmedicinefor2000yearsRecordeduseinwesternmedicine:Fowler’ssolution(18thcentury)1%arsenictrioxide(As2O3)solutionAs2O3treatmentofleukaemiaintheWest1878:Bosto

9、nCityHospital“leucocythaemia”1931:BostonCityHospital:CML1937:JAMA:CML1971年哈尔滨医科大学第一医院韩太云药师随医疗队下乡巡回医疗。偶然发现林甸县民主公社卫生院一位老中医民间秘方中药，主要以砒霜外用治疗淋巴腺结核，后韩太云药师将其改制成水针剂肌注治疗各种癌症及白血病，分别命名为“713”、“癌灵一号”以后张亭栋教授、金镇敬教授、孙鸿德教授、张鹏教授马军医生相继报道了对急性早幼粒细胞白血病（APL）治疗的成功经验。完全缓解率为65.6~91.5%。而且对复发

10、难治性APL也获得了72.3%-80.2%的完全缓解率。三氧化二砷已经成为治疗APL特别是复发的APL最有效的药物之一。亚砷酸历史1、亚砷酸注射液来自民间中医药方，后经专家反复筛选，确定了其有效成分并进行提纯精制，最后由单一组分制成注射液，用于治疗急性早幼粒细胞白血病。2、该药于1999年获国家药品监督管理局颁发的新药证书与生产批件，美国制药公司Cephalon的科学家参考中国科学家的研究成果成功仿制本品并于2000年获得FDA的生产许可，这在我国医药史上尚属惟一的一次。三氧化二砷的双重作用机制ATO清除白血病启动细胞（LI

11、C）ZhangXW,YanXJ,ZhouZRetal.ArsenictrioxidecontrolsthefateofthePML-RARalphaoncoproteinbydirectlybindingPML.Science2010;328:240-243.三氧化二砷而不是维甲酸能清除异常干细胞ZhengX,SeshireA,RusterBetal.Arsenicbutnotall-transretinoicacidovercomestheaberrantstemcellcapacityofPML/RARalpha-pos

12、itiveleukemicstemcells.Haematologica2007;92:323-331维甲酸没有清除PML/RARa+的白血病干细胞的能力，相反还显著增强了白血病干细胞的增殖和自我更新，是临床的复发根源。三氧化二砷而不是维甲酸能清除PML/RARa+的白血病干细胞的克隆源性