科学精神的培养（二）科研的基本训练

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1、科学精神的培养（二）科研的基本训练——研究生的实验室素养本讲内容声明：部分来自唐朝枢教授二十年之传授研究方向的确定如何学习及整理文献如何撰写综述及研究论文如何进行科研课题设计选题和制定研究计划研究对象、方法的选择快速适应实验室并开展科研训练总结和撰写论文、基金申请……为什么要考研?或者说，你从事科学研究的主要动机和最大动力是什么？至少，上研究生能得到哪些收获？没有标准答案！高端人才必由之路：硕士、博士、博士后、副高、正高、博导、院士…想在专业上成就等于升一级职称，干嘛不专业不喜欢，改变自己职业方向当医生到处挨打，怕了，找地方躲躲看毕业没想好干什么。又没拿什么证，只好考研（随大溜

2、）研究生扩招，赶末班车本科压根就找不到工作找到工作，工资太低躲开就业高峰知识改变命运想出国就是对科研感兴趣哼！虚伪……总之，要上学！那么，学什么好呢？科学方法远比科学发现重要——卡尔·萨根科学与伪科学之间最显著的区别或许在于，科学比伪科学更强烈地认识到人的不完善性和不可靠性倘使我们只讲授科学的发现和成果，就算这些发现和成果十分有用甚至激动人心，而不传授批判性的科学方法，怎么能指望普通人将科学与伪科学加以区分？“培养判断力”——似乎是正确答案我们上研究生究竟要学什么？研究生的实验室修养基本科研训练选题和科研设计建立实验程序和做实验记录分析结果得出结论合作、表达交流撰写综述和论著

3、、申请基金基本科研训练“六能力”：文献处理能力实验设计能力实验操作能力写作能力合作交流能力申请基金能力1.重塑知识结构：①“三三之比”②“敲门砖”和“金钥匙”③临床医师与科学素养④择业有帮助应该持续终生2.实验设计能力-核心是选题“三定”定方向﹥10年定领域：5~10年定课题﹤2年“四要点”目的明确依据充分设计合理方法恰当如何选题和进行科研设计？“五性”先进性(advance)独创性(originality)实用性(practicality)可行性(feasibility)影响力(citation)五要素“5Re…”：Real(reliable)RepeatableRecord

4、(complete)Relationship(toothers)Respect(yourpatientsandanimals)设计的重要性科研设计是科研的灵魂没有“设计”就没有科研严密的设计是取得有价值结果的先决条件内容包罗万象,是研究无主题的反映本研究要解决的问题？逮着什么算什么！缺乏严格的设计或无设计，这类研究即使有重要的发现也属偶然设计的要素、原则和分类三要素：对象指标结果设计类型：配对成组析因设计正交设计单因素多因素。。。四原则：随机对照重复均衡病例临床治疗总结个案报道量表评定随机对照试验系统综述单因素设计与多因素设计回顾性分析前瞻性设计……无论哪种：是否有严格界定的的

5、研究对象？事先是否有样本估计？是否有适合的测量指标？是否使用了正确的统计学方法？是否充分随机化，入组、分组、测定？终点事件是否足够、合理是否符合伦理学要求？设计的分类和要素（续）实验设计的核心是选题选题的核心是什么？创新性！Originality抗血管生成理论鼻祖Folkman的故事1953年毕业于俄亥俄州立大学，1957年哈佛大学医学院，波士顿儿童医院小儿外科主任上世纪60年代早期在国家海军医学中心服役期间，他的有关理论的雏形已经形成O’Reilly&Folkman,1994inCellangiostatin血管抑素O’Reilly&Folkman,1995inNatMedO

6、’Reilly&Folkman,1997inCellendostatin内皮抑素极富创新意识，且新意不断，从不同方面思考问题，在许多领域灵感四逸。如唐氏综合征患者发生癌症的几率远远小于正常人群，这可能与21号染色体的第三个副本有关肿瘤新生血管生成理论认为，一旦阻断肿瘤新生血管生成切断营养供给，肿瘤将停止生长、萎缩直至死亡。该理论为“抗肿瘤血管生成治疗”这一全新的癌症研究方向奠定了基础，并据此理论开发出了诸如阿瓦斯丁（Avastin,Genentech）等十几种新药JudahFolkman教授最重要的是原始创新——血管抑素和内皮抑素的发现1983年Folkman的两位博士后从大鼠

7、肿瘤中分离出一种蛋白：碱性纤维母细胞生长因子（bFGF）,其观点才得到证实。继bFGF之后，VEGF等因子相继被发现，逐渐确立了血管形成理论从实验中偶然发生污染，Folkman实验室从酵母菌中分离出夫马菌素（fumigillin），动物实验证实其可以使肿瘤缩小。从荷Lewis肺癌小鼠的尿液中寻找新生血管抑制剂又导致了血管抑素和内皮抑素等原发癌分泌的新生血管抑制剂的发现肿瘤B组：肿瘤+切断不摘除A组：肿瘤+传统切除C组：肿瘤+假手术血管抑素和内皮抑素它们解释肿瘤自限性生长、远处转移癌的快速生长