生长激素对心血管系统的影响

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1、生长激素对心血管系统的影响生长激素对心血管系堂墨蕉医学与哲学(临床决策论坛版)2011年10月第32卷第10期总第439期统的影响赵鲁静①陈静①摘要:生长激素(GH)是出生后主要刺激生长的激素,GH相当高比例的促生长作用是由胰岛素样生长因子一I(IGF—I)介导完成的.不同的代谢功能如碳水化合物和脂类代谢也受GH的直接影响.GH还对心血管及大脑有影响,本文拟对其分泌机制及作用和对心血管及大脑的影响作一综述.关键词:生长激素,肢端肥大症,生长激素缺乏,心血管,治疗中图分类号:R54文献标识码:A文章编号:1002

2、—0772(2011)10—0041—03EffectofGHandIGF一1oncardiovascularsystemZHA0Lu—jing,CHENJing.DepartmentofCardiology,TheSec—ondAffiliatedHospitalofNanchangUniversity.Nanchang330006lChinaAbstract:Growthhormone(GH)isamajorstimulusforpostnatalgrowth.Aconsiderablyhighpropor

3、tionofGHeffectsongrowthismediatedbyinsulin—likegrowthfactor—I(IGF—I);however,differentmetabolicfunctions-suchasforcarbohydrateandlipidmetabolism,canbeinfluencedbydirectGHeffects.GHhasalsobeenshowntoeffectoncardiacandbraintissue.KeyWords:Growthhormone(GH).GHe

4、xcess(Acromegaly),GHdeficiency(GHD),cardiovascular,therapy心血管疾病的发生发展有很多危险因素,其中胰岛素样生长因子(GH/IGF—I)轴对心血管系统的影响已被大量实验广泛证实,生长激素(GH)过量或不足会使血管内皮功能下降,增加动脉粥样硬化疾病的易感性,促使心脏结构或功能紊乱.其发病机制及诊治方法已有大量的报道.1生理性生长激素的分泌机制及作用hGH是由丘脑垂体分泌,与受体结合后可直接促进生长发育.GH能诱导靶细胞(如肝细胞等)产生一种具有促生长作用的肽

5、类物质,其化学结构及功能与胰岛素相似,故又称胰岛素样生长因子(IGF).目前已分离出两种生长激素介质,即IGF—I和IGF—II.GH的促生长作用主要由IGF—I介导.hGH在成年早期达高峰,以后每1O年下降14,IGF—I在青春晚期达高峰,整个成人期都下降,和GH一致.通过下丘脑门脉系统控制生长激素的释放与抑制,并释放到循环系统[1].GH基础分泌呈节律性,正常hGH血浆浓度是0.2#g/L,每1小时～4小时出现一次脉冲.大多数在夜间浓度可高达30gg/L.GH活动是受GH受体介导的,主要在肝脏和GH配体形成

6、二聚体表达_2].GH受体裂解提供了一个循环性的GH结合蛋白(GHBP)延长了半衰期和GH运输.生长激素激活生长激素受体,在细胞内JAK2和酪氨酸激酸结合.受体和JAK2蛋白都是磷酸化的,通过JAK2——活化的基因转录蛋白(STAT)途径等跨膜信号转导系统,促进DNA转录及蛋白质合成,从而促进生长发育,促进物质代谢.由GH诱导合成的IGF—I,其浓度水平由性别和基因决定_3].IGF—I水平反映了GH分泌活动,是识别GH不足或过剩的标记].IGF—I在营养不良的患者,以及某些特殊疾病,如肝脏疾病,甲减,或控制不

7、好的糖尿病患者分泌低下,肢端肥大症患者分泌过剩.2生长激素分泌过量对心血管系统的影响①南昌大学第二附属医院心血管内科江西南昌330006肢端肥大症与垂体瘤分泌过多的GH有关,病程超过1O年以上的肢端肥大症几乎都会发生心血管系统病变,后者是肢端肥大症的主要死亡原因.最近有报道,GH也有促乳腺癌发生的作用].血管内皮代谢活跃,通过自分泌与旁分泌释放多种活性物质,在血管内环境的稳态中扮演重要的角色.血管平滑肌细胞使血管内皮扩张是正常的,但受损的内皮依赖性血管和交感神经介导的血管扩张在血压正常的肢端肥大症患者身上存在着

8、过度反应_6].C一反应蛋白(CRP)是血管内皮的炎性标志物,可预测动脉粥样硬化和心血管事件],生长激素的分泌状态是血清CRP水平的重要决定因素,但其机制和意义还不详细.健康内皮的衍生物一氧化氮(NO)不仅刺激血管平滑肌有效舒张,而且也阻止很多疾病因素进展如:单核细胞及血小板粘附,氧化的低密度脂蛋白,合成的炎性细胞因子,平滑肌增殖及迁移,血小板聚集等从而表现出重要的抗动脉粥样硬化作用_