诺华公司中国营销策略

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1、诺华公司中国营销策略-以络氨酸激酶抑制剂为例第三章络氨酸激酶抑制剂市场概况3.1慢性髓性白血病发病概述3.1.1慢性髓性白血病发病机制慢性髓性白血病（chronicmyelocyticleukemiaCML），是起源于多能干细胞的髓系增殖性克隆性疾病，由于祖细胞池显著扩增，导致髓细胞的过度增殖，粒细胞生成增多，而粒细胞清除率相对缓慢，造成粒细胞在体内的积聚。发病机制为，9号22号染色体异位改变并在分子水平上导致BCR／ABL融合基因形成。3.1.2慢性髓性白血病流行病学CML占成人白血病的15%，全球年发病率

2、约为1.6-2/10万人。我国1986至1988年在全国22个省（市、自治区）46个调查点进行全国白血病发病情况调查显示CML的年发病率为0.36/10万人。此后国内几个地区的流行病学调查显示CML的年发病率为0.39～0.55/10万人。中国CML患者较西方更为年轻化，国内几个地区的流行病学调查显示CML中位发病年龄45～50岁，而西方国家CML的中位发病年龄67岁。3.1.3慢性髓性白血病治疗目标参照2012年美国国立综合癌症网络（NCCN）和2010年欧洲白血病网（ELN）专家组的治疗推荐，CML治疗目

3、标为。3个月达到完全血液学缓解（CHR）；6个月达到主要细胞遗传缓解(MCyR)；12个月达到完全细胞遗传缓解(CCyR)；18个月达到主要分子学缓解(MMR)；CML治疗失败的定义：3个未达到血液学缓解；6个月未达到任何细胞遗传学缓解；12个月未达到部分细胞遗传学缓解；18个月未达到完全细胞遗传缓解；或在治疗过程中出现疾病进展至加速期和急变期；出现基因突变以及失去曾经达到的治疗反映。3.2慢性髓性白血病治疗药物现状分析伊马替尼上市之时，CML治疗方式主要有化疗药物、干扰素和移植。这些治疗方法的作用机制、疗效

4、、安全性、和费用都相差甚远。3.2.1化疗药物白消安（Busulfan）是第一个广泛应用于CML治疗的化疗药物，于1953年首创并应用于CML的治疗，白消安作用于早期祖细胞，常规剂量为4～6mg/d，应连续服用。该药物副反应较大，如白细胞下降幅度过快时应及时减量或停药，如不及时停药有可能发生骨髓抑制而危及生命。白消安主要副作用为骨髓抑制，还可能引起不可逆的闭经或睾丸萎缩，间质性肺纤维化等。羟基脲(Hydroxyurea)是一种周期特异性抑制DNA合成的药物，于1964年开始使用。它作用迅速，能使白细胞较快下降

5、，但药物作用小，羟基脲维持时间短，停药后复发快，故应小剂量长期维持。羟基脲副作用轻，可有轻度的消化道反应、脱发、皮肤丘疹、月经量多、骨髓细胞巨幼变等，对胎儿有致畸作用。靛玉红是一种新型结构类型（吲哚类化合物）的抗肿瘤药物，是中国医学科学院血液学研究所经过20余年的研究，从泻肝经实火的当归龙荟丸中发现的。每日剂量75～100mg，缓解后应继续维持治疗，停药后一年内全部复发。靛玉红的主要副作用为腹痛、腹泻、腹胀、恶心、呕吐及便血等消化道症状，这是由于该药为针状结晶，对胃肠道粘膜的直接刺激所致。甲异靛。1982年中

6、国医学科学院药物研究所为克服靛玉红对胃肠道的明显副作用及溶解性差的缺点，定向合成一系列双吲哚类化合物甲异靛，每日服用剂量为75～150mg，分次饭后服药，维持量每日50～100mg，极少在治疗期间出现骨髓抑制。甲异靛的主要副作用是不同程度的骨、关节、肌肉疼痛。多在服药后1个月出现，一般持续2周左右。个别患者服止痛剂或减量后可好转，疼痛发生与剂量及个体差异有关。少数患者服药后脸面部浮肿，无心、肝、肾功能损害。甲异靛或靛玉红可以与羟基脲、白消安交替或联合用药。3.2.2干扰素干扰素（Interferon）是一种天

7、然的细胞因子，最先由Issacs和Lindenman提出，它具有抗病毒、抑制细胞增殖、免疫调节和诱导分化的作用，按其生物化学结构及抗原活性可分为α、β、γ三大类。干扰素通过与其特异的受体结合，促使一系列的蛋白表达，其中2'－5'寡聚腺苷酸合成酶是已知的最重要的酶之一，它能激活RNA酶，从而降解了促癌基因来源的RNA以及编码生长因子如TNF－α、IL－1α、IL－1β、IL－6等基因来源的mRNA。体外实验证明，它能抑制CML患者的造血干细胞的增殖。CML来源的造血祖细胞对骨髓基质细胞的粘附作用存在缺陷，导致了

8、外周循环中祖细胞大量增多。IFN－α能恢复这种粘附作用，使CML造血干细胞重新分布到骨髓中去。IFN－α还抑制骨髓基质细胞细胞因子的过量表达，它能抑制GM－CSF、G－CSF、转换生长因子、MIP－1α、IL－1表达。IFN－α对此类因子具有分化调节作用。另外，IFN还升高MHCII类抗原的表达，提高对T细胞细胞毒的调节作用，还可能对基因组的稳定性具有保护作用，从而延缓了CML的进展。干扰素使用剂量