多氯联苯预先染毒对苯并 ba d芘遗传毒性影响及其代谢酶作用

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1、华中科技大学同济医学院硕士学位论文①CYP1A1酶活性（以CYP1A1标志酶EROD活性表示）：与DMSO溶剂对照相比，12.5µmol/L的B(a)P单独作用不引起HepG2细胞EROD活性显著增高，而25µmol/L的B(a)P可使EROD活性显著增高（P﹤0.05）；与B(a)P（12.5、25µmol/L）单独作用相比，相同剂量的B(a)P经各浓度PCB126预染毒后所诱导的EROD均显著升高（P﹤0.05），且随PCB126预染毒浓度的增加而增加。②CYP2B酶活性（以CYP2B标志酶PROD活性表示）：与DMSO溶剂对照相比，12.5µmo

2、l/L的B(a)P单独作用不引起HepG2细胞PROD活性显著增高，而25µmol/L的B(a)P可使PROD活性显著增高（P﹤0.05）；与12.5µmol/L的B(a)P单独作用相比，相同剂量的B(a)P经各浓度PCB126预染毒后所诱导的PROD均显著升高（P﹤0.05），且随PCB126预染毒浓度的增加而增加；与25µmol/L的B(a)P单独作用相比，相同剂量的B(a)P经各浓度PCB126预染毒后所诱导的PROD无显著变化。③微核诱导与DMSO溶剂对照相比，12.5、25µmol/L的B(a)P单独作用诱导的微核率均显著升高（P﹤0.05）；

3、12.5µmol/L的B(a)P所诱发的微核率随PCB126预染毒浓度的升高而升高，在PCB126预染毒浓度为0.1、1nmol/L时，B(a)P所诱导的微核率与相应浓度的B(a)P单独作用相比有统计学意义的升高（P﹤0.05）；25µmol/L的B(a)P所诱发的微核率也随PCB126预染毒浓度的升高而明显升高，在PCB126预染毒浓度为0.01、0.1、1nmol/L时，B(a)P所诱导的微核率与相应浓度的B(a)P单独作用相比有统计学意义的升高（P﹤0.05）。④核分裂指数（NDI）与DMSO溶剂对照相比，12.5、25µmol/L的B(a)P单独

4、作用均引起NDI显著降低（P﹤0.05）；与12.5µmol/L的B(a)P单独作用相比，相同剂量的B(a)P经各浓度PCB126预染毒后均引起NDI显著降低（P﹤0.05）；与25µmol/L的B(a)P单独作用相比，相同剂量的B(a)P经各浓度PCB126预染毒后引起的NDI无统计学差异。综上所述，一定剂量的PCB126能使B(a)P诱导的HepG2细胞DNA损伤作用显著增强，表明PCB126对B(a)P的遗传毒性作用具有一定的协同效应。鉴于2华中科技大学同济医学院硕士学位论文该剂量的PCB126预处理可使CYP1A1和CYP2B1酶活性显著升高，

5、且酶活性和微核的变化呈现良好的相关性，提示PCB126增强B(a)P的DNA损伤作用可能与其诱导了Ⅰ相代谢酶活性有关。【关键词】PCB126；B(a)P；微核；CYP1A1；CYP2B13华中科技大学同济医学院硕士学位论文TheEffectofPCB126pre-treatmentonthegenotoxicityofB(a)PbychangesinmetabolismenzymesAuthor:HuiLinTutor:ProfessorWen-QingLuABSTRACTPolychlorinatedbiphenyls(PCBs),aspersist

6、entorganicpollutants(POPs),attractbroadattentionnowadays.PCBscaninduceP450enzyme,whichplaysapivotalroleintheprocessofmetabolicactivationofpolycyclicaromatichydrocarbon(PAH).IthasbeenfoundthatPCBsandPAHusuallycoexistinvariousenvironmentalmediasandhumansamples.Thus,itismeaningfulto

7、investigatethecombinedadverseeffectofthesepollutants.PCB126isoneofthemosttoxicPCBscongenersanditseffectininducingP450enzymehasbeenwellstudied.Astherepresentativeofpolycyclicaromatichydrocarbons(PAHs),benzo(a)pyrene(B(a)P)isthefirst-discoveredenvironmentalcarcinogen,whichex

8、hibitsstrongcarcinogenicproperties.Consi