高压氧在肿瘤放疗中的应用

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1、中华医学会第十九次全国高压氧医学学术会议论文汇编·２２３·海马区两组中，大脑皮层的神经元分布没有统计学差别。而在海马区的神经元。与未治疗组相比，ＨＢＯＴ组显著增加。Ｗａｎｇ等制作七日龄缺血缺氧大鼠脑损伤模型，用ＢｒｄＵ／ＤＣＸ，ＢｒｄＵ／ｐ－ｔｕｂｕｌｉｎ免疫荧光法标记，在７天１４天及２８天用共焦显微镜检查室管下区域及皮质，发现：７天后高压氧组室管下区域ＢｒｄＵ＋及ＤＣＸ＋细胞明显高于正常组及对照组，１４天后高压氧组室管区ＢｒｄＵ＋、ＤＣＸ＋下降但在皮质区域明显增多，明显高于正常组，２８天后高压氧组皮质区ＢｒｄＵ＋、

2、１３－ｔｕｂｕｌｉｎ＋细胞明显增多。实验说明高压氧对脑损伤治疗作用可能在于促进内源及外源性神经干细胞增殖并游移到受损皮质区域并分化为神经细胞发挥作用。８１．高压氧在肿瘤放疗中的应用第二军医大学高压氧医学中心（２００４３３）郑成刚刘青乐肿瘤目前在多数国家都是常见病、多发病，近年来发病率还有逐渐上升的趋势。由于其病因复杂，治愈困难，已成为威胁人类的主要疾病。肿瘤按其性质和它对人体的危害，可以分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。恶性肿瘤大都生长迅速，组织结构与正常组织很不相同，通常没有包膜、和正常组织分界不清，并常常伴有浸润和转

3、移，破坏性较大。针对恶性肿瘤一般的治疗措施包括外科手术、放疗、化疗、中医中药、物理治疗、生物与基因治疗等等。近４０年来，恶性肿瘤的治疗已进入综合治疗的时代，即根据患者的机体状况、肿瘤的病理类型、临床分期和发展趋向，合理地、有计划地应用现有手段，以期对大限度地提高治愈率和改善患者的生活质量。除此以外，高压氧作为一种辅助治疗方法，亦得到越来越多的关注。早期研究证实，高压氧（ｈｙｐｅｒｂａｒｉｃｏｘｙｇｅｎ，ＨＢＯ）在创伤修复中的主要作用是促使创面周围的成纤维细胞、上皮细胞增生和血管生成，加速创伤修复过程。因此，也对其是否

4、会促使恶性肿瘤细胞的生长、增殖和肿瘤组织内的血管生成存有疑虑。自１９６６年Ｊｏｈｎｓｏｎ和Ｌａｕｅｈｌａｎ首先报道ＨＢＯ可能有促进肿瘤细胞生长作用之后，陆续有类似的个案报道出现，更加剧了人们的担心，恶性肿瘤及其病史也因而在很长一段时期内被视为ＨＢＯ治疗的禁忌症。但在２００３年Ｆｅｌｄｍｅｉｅｒ等用循证医学的方法系统回顾了与ＨＢ０和肿瘤治疗有关的体外、体内及临床研究资料，明确指出ＨＢＯ并无促进肿瘤生长和转移的作用。目前高压氧对于恶性肿瘤自然进程的确切影响仍不清楚，对于肿瘤细胞的生长是否具有促进作用仍存在争论，既往临床及

5、实验研究得出的有关高压氧对肿瘤细胞生长影响的结论也不尽相同。高压氧对肿瘤细胞的影响应取决于多种因素，包括肿瘤的发生部位、类型、分级，以及高压氧治疗的持续时间、频次及所采用的大气压力等。尽管如此，在肿瘤治疗方面，ＨＢＯ作为一种有效辅助治疗手段，得到越来越多的应用及研究。近年来许多研究表明ＨＢ０可增强肿瘤对放疗、化疗等疗法的敏感性，与之联合应用可提高疗效；在肿瘤放疗中，放射线对正常组织同样有杀伤作用，并导致一系列的并发症，最常见的有放射性脑病、脊髓炎、出血性膀胱炎、直肠炎、骨坏死、皮肤溃疡等，ＨＢＯ是这些放射性损伤的重要

6、治疗方法之一。一、高压氧增强肿瘤细胞对放疗的敏感性这一论点是经过大量实验和临床观察所证实的，并为广大学者所接受。这是恶性肿瘤治疗中可以使用高压氧的方面之一。（一）高压氧治疗增强放疗效果的机制高压氧治疗增强放疗效果的机制可能有如下几个方面：１．影响ＤＮＡ的复制高压氧通过氧自由基使ＤＮＡ的肽链发生空间位置的改变，增加对放疗的敏感性；高压氧使ＤＮＡ的肽链断裂，与放疗起协同作用；高压氧可破坏或抑制修复ＤＮＡ肽链的ＤＮＡ连接酶，妨碍对受损的·２２４·中华医学会第十九次全国高压氧医学学术会议论文汇编ＤＮＡ进行修复；高压氧通过刺激

7、细胞进入增殖期，增加ＤＮＡ的含量，从而增加了肿瘤细胞对放疗的敏感性。２．改变肿瘤细胞增殖周期肿瘤细胞最初通过周围微环境的弥散作用来获取氧及营养物质，但是随着肿瘤的不断生长，氧及营养物质显得相对不足，从而造成细胞酸中毒并逐渐在肿瘤内部形成了缺氧微环境。缺氧不但可以促进肿瘤的生长，而且可以对放疗、化疗等治疗产生抵抗作用。肿瘤内存在着直径４～１０ｍｍ的缺氧区域，缺氧区域内氧分压明显下降（＜２０ｍｍＨｇ），肿瘤中心氧分压甚至达到０ｍｍＨｇ，从而造成局部肿瘤组织的坏死。缺氧微环境中的肿瘤细胞主要通过血管生成开关、细胞凋亡以及无

8、氧糖酵解３种途径来适应氧及营养物质相对缺乏的不利条件。肿瘤细胞可以适应缺氧的不利环境，同时缺氧能够使细胞周期停滞并使细胞处于非增殖状态。由于放、化疗等治疗的靶细胞均是增殖细胞，因此造成了肿瘤对于上述治疗的不敏感。在正常标准大气压条件下血液中近９７％的血红蛋白可以结合氧，其中弥散到血浆中的氧浓度大约为０．３２％，增加氧分压或氧浓度对于血红蛋白携氧