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1、支气管哮喘的特异性免疫治疗齐鲁医学杂志2007年4月第22卷第2期MedJQilu,April2007,Vo1.22,No.2支气管哮喘的特异性免疫治疗于永锋.林荣军(青岛大学医学院附属医院儿科,山东青岛266003)哮喘是一种以肥大细胞反应,嗜酸性粒细胞和T细胞浸润为主,淋巴细胞,巨噬细胞等参与调节的气道慢性炎症性疾病,临床上以气道炎症诱发的气道高反应性和气道通气障碍为主要症状.近2O年来以此为根据确立了以慢性抗炎治疗为主的治疗原则,并取得了巨大成功,可通过抑制气道炎症来控制哮喘的临床症状.但是
2、流行病学调查并没有发现哮喘发病率和死亡率有所降低,提示虽然包括吸入糖皮质激素在内的抗炎治疗是目前哮喘的主要治疗方法,但对于其远期疗效和哮喘病情改善的预计还不容乐观.现代研究已经认识到特应症是人类易患哮喘的最主要因素,因此目前哮喘的治疗侧重点主要放在局部抗炎治疗方面显然是不适宜的,变应原特异性免疫治疗(SIT)应成为哮喘综合治疗的一个重要手段0j.1免疫治疗的发展过程SIT简称免疫治疗,是指给变应病人以递增剂量的变应原提取物,以改善该变应原引起的相应症状.过去该疗法被称为特异性脱敏疗法或特异性减敏疗
3、法,随着人们对其机制了解加深,现改称为免疫治疗.1911年,英国的N00N和FREEMAN用SIT治疗枯草热和过敏性鼻炎获得成功0].此后,SIT广泛应用于包括哮喘在内的过敏性疾病的治疗.然而由于变应原纯度,效价,注射剂量和疗程不同,其疗效有较大差异,且个别病人注射变应原后出现严重过敏反应.故大半个世纪以来,对SIT治疗哮喘的临床疗效和安全性一直有两种完全不同的观点,在英国的免疫治疗指南中甚至把哮喘作为SIT治疗禁忌证.但随着近年来标准化的变应原提取物用于临床,注射剂量与疗程更加规范,使免疫治疗的
4、疗效和安全性进一步提高.ABRAMS0N等采用SIT治疗哮喘的随机双盲,安慰剂对照的临床研究表明,SIT是过敏性哮喘安全,有效的治疗方法.2001年,FINEG0LD[通过荟萃分析进一步确定SIT是治疗过敏性哮喘的基本方法,该疗法可以减轻病人症状,减少哮喘恶化,降低特异性和非特异性气道高反应性.2作用机制2.1血清中的抗体反应吸入性变应原免疫治疗总是伴随着血清中特异性抗体IgG1,IgG4和IgA水平的升高.作为封闭抗体的IgG(主要是IgG4),不仅可以阻断变应原诱导的IgE依赖性组胺释放,还可
5、以通过抑制变应原一IgE复合物与抗原递呈细胞的[收稿日期]2006—06—22;[修订日期]2006—08一i0[作者简介]于永锋(1973一),男,青岛大学医学院在读硕士.[通讯作者]林荣军(1962一),男,副主任医师,硕士生导师.黏附,从而抑制迟发的变应原特异性T细胞反应.近年来"封闭抗体"学说受到冷落,其中很重要的一个原因是血清中IgG浓度变化与治疗的临床反应似乎没有什么必然联系.如在冲击免疫治疗(RI)过程中,症状的改善远远早于血清抗体的变化.2.2外周血中Th1/Th2平衡的变化Th1
6、分泌IL一2,7干扰素(IFN-7)等,Th2分泌IL-4,IL-5等.IL-4可刺激B细胞大量增殖,促进IgE合成,IL-5是嗜酸性粒细胞生长分化的必需因子.哮喘病人存在Th细胞亚群功能失调,表现为Th2亚群功能亢进.SIT后血清IL-4浓度降低,IFN一7浓度升高,mRNA表达亦相应增减,推测ThO向Thl优势分化L5].但也有研究表明,SIT后IFN-~,mRNA表达及IFN一7和IL-2浓度降低[6].在上述不同研究中,Th2和Thl细胞因子的变化结果不一致,可能的解释是:免疫治疗对外周T
7、细胞增殖和Th2反应的抑制作用不一定是其基本机制,培养外周血单核细胞的方法可能只能反映淋巴组织和黏膜中免疫反应的粗略情况.2.3IL-IO,调节性T细胞和免疫耐受机制AKDIS等p报道,体外培养T细胞表达IL一1O明显增加,而由变应原诱导的细胞增殖和Th2,Thl细胞因子明显减少.JUTEL也发现了类似的现象,他们还发现经螨变应原Derpl刺激之后,培养物中的IL-10和TGF-[~能够明显抑制T细胞反应.免疫治疗70d之后,免疫反应表现为T细胞增殖的抑制.伴随着Th1分泌IFN一-y和Th2分泌
8、IL一5和IL-13的明显抑制,而变应原特异性T细胞分泌IL-10和TGF—B明显增加,而且免疫治疗能够诱导过敏性个体CD4和CD25细胞活性的抑制.这些研究提示,IL-10在免疫治疗中可能发挥重要的作用].BELLINGHAUSEN等于1997年首次报道昆虫毒液免疫治疗后外周血中产生I1_,-10.11_,-10是一种相对分子质量为18.7万的蛋白质,人的多种免疫细胞可以分泌IL-10,包括Thl和Th2细胞,B细胞,单核巨噬细胞,树突状细胞,肥大细胞和嗜酸性粒细胞.动物实验表明
