支气管哮喘特异性免疫治疗探究进展

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1、支气管哮喘特异性免疫治疗探究进展摘要：支气管哮喘是一种复杂的慢性气道炎症性疾病，现有药物能有效地缓解症状，但近20年来其发病率在世界范围内仍呈上升趋势，死亡率也未下降。随着支气管哮喘发病机制研究的不断深入，免疫治疗已成为哮喘研究中的一个新兴领域，笔者就此方面的研究现状作一介绍。关键词：支气管哮喘免疫研究细胞【中图分类号】R-0【文献标识码】B【文章编号】1671-8801(2013)09-0088-02目前虽然有十分有效的预防支气管哮喘反复发作的药物，并配合支气管哮喘规范化治疗方案的推广，使支气管哮喘的发作率、急诊率及住院率有了显著的降低，但是支气管哮喘的发病率及患病率不仅未见

2、下降，而且在全球范围内有逐年增加的趋势。过去人们认为支气管哮喘的发病与环境污染、生活条件低下、感染性疾病发生率增高密切相关，但近年来发现，随着经济水平的提高、环境污染的改善、感染性疾病尤其结核、麻疹等传染性疾病发生率的下降，支气管哮喘的发病率非但没有下降，反而有逐年增加的趋势，但是小儿接触感染源或呼吸道感染的病例不多，其变态反应疾病发病率则逐年走高。1支气管哮喘的诊断哮喘的本质是慢性气道炎症，了解气道炎症的存在与否及其严重程度对于哮喘的早期诊断、病情严重程度的判断、药物的种类和剂量的选择及对已控制症状的患者停药时机的选择等，均具有重要临床指导意义。纤维支气管镜作气道粘膜活检，最

3、能反映气道炎症情况，但因属创伤性检查，且费用相对较高，故临床应用受到限制。寻找无创伤，易获得,操作简便并具有特异性的，能反映哮喘气道炎症存在及其严重性的指标(marker),是目前哮喘研究的一大热点。高渗盐水诱导技术使患者的痰样本易于获得，目前有不少关于检测痰中炎症细胞数量、细胞因子及炎症介质mRNA表达及其蛋白水平的研究报道，如痰中嗜酸性粒细胞及其活性产物ECP(嗜酸粒细胞阳离子蛋臼)、TNF-、IL-3、IL-4、IL-5及GM-CSF(粒细胞巨噬细胞集落刺激因子)mRNA表达和其蛋白水平，基质金属蛋臼酶-9与金属蛋白酶组织抑制物-1的比值(MMP-9/TIMP-1)等。另

4、外，血清中各种细胞因子及炎症介质测定、呼出气中一氧化氮及白三烯水平测定、尿中白三烯代谢产物测定等，目前己进行了不少尝试，但以上这些研究能否成为临床可靠的哮喘气道炎症的特异指标，尚需进一步证实。目前认为，气道高反应性的存在及其程度仍是哮喘气道炎症的重要指标。2特异性免疫治疗的理论基础特异性免疫治疗(SIT)是支气管哮喘缓解期治疗的方法之一，目前SIT所用过敏原浸液含多种致敏原和非致敏物质，注射后可引起全身过敏反应或导致新的致敏而恶化疾病，因此开发高纯度、无致敏性的过敏原制剂是近年SIT研究的重点。运用基因工程合成的重组过敏原可满足以上要求，这种重组过敏原主要是从相应过敏物质的互补

5、脱氧核糖核酸(cDNA)文库中筛选出来的，之后经改造可使其IgE结合能力降低，后者将更适用于SIT。例如Ze订er等将完整的重组牛皮屑主要过敏原Bosd2改造，去掉其竣基端或氨基端的部分片段，形成二个氨基酸序列部分重叠的重组过敏原片段：rBosd2(1-131)及rBosd2(81-172)。这两个片段由于构象的改变而具有较低的IgE结合能力，但其诱导T细胞增殖的能力不变。Smith等利用位点导向碱基突变方法,改变疇重组过敏原Derp2基因序列，使维持原蛋白质构象所需的二硫键遭到破坏，其IgE结合能力也因此减弱。另有研究发现，支气管哮喘的严重程度与CD+4T细胞活化程度相关，因

6、此Bauer等用含有T细胞主要抗原表位(BV139)的桦树花粉过敏原Betv1片段高剂量皮下注射BALB/c小鼠,结果小鼠出现抗原特异的免疫无反应性，支气管哮喘是一种复杂的慢性气道炎症性疾病，现有药物能有效地缓解症状，但近20年来其发病率在世界范围内仍呈上升趋势，病死率也未下降。随着支气管哮喘发病机制研究的不断深入，免疫治疗已成为哮喘研究中的一个新兴领域。氨基酸的部分片段，形成二个氨基酸序列部分重叠的重组过敏原片段：rBosd2(1-131)及rBosd2(81T72)。这两个片段由于构象的改变而具有较低的IgE结合能力，但其诱导T细胞增殖的能力不变。Smith等利用位点导向碱

7、基突变方法，改变囁重组过敏原Derp2基因序列，使维持原蛋白质构象所需的二硫键遭到破坏，其IgE结合能力也因此减弱。另有研究发现，支气管哮喘的严重程度与CD+4T细胞活化程度相关，因此Bauer等用含有T细胞主要抗原表位(BV139)的桦树花粉过敏原Betv1片段髙剂量皮下注射BALB/c小鼠，结果小鼠出现抗原特异的免疫无反应性，提示含T细胞主要抗原表位的过敏原片段可诱导不同的T细胞免疫，从而阻断哮喘气道炎症的发生。上述支气管哮喘免疫治疗的各种新方法均未尽成熟，存在许多问题，如远期疗效的确定