肺动脉高压靶向治疗新进展(ppt-30)

《肺动脉高压靶向治疗新进展(ppt-30)》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、何建国肺动脉高压靶向治疗新进展国家心血管病中心国家临床医学研究中心中国医学医学院北京协和医学院阜外心血管病医院肺血管病诊治中心21.动脉性肺动脉高压（PAH）•特发性（IPAH）•可遗传性BMPR2ALK1,ENG,SMAD9，CAV1，KCNK3未知•药物和毒素诱导的•相关性PAH–结缔组织病–HIV感染–门静脉高压–左向右分流先心病–血吸虫病3.肺部疾病或低氧性肺动脉高压2.左心疾病引起的肺动脉高压4.慢性血栓栓塞性肺动脉高压(CTEPH)2013法国Nice会议肺动脉高压（pulmonaryhypertension--PH)临床分类COPD间质性肺疾病其他伴有阻塞性或限制性

2、通气障碍的肺病睡眠呼吸障碍肺泡低通气异常慢性高原病发育异常左室收缩性心力衰竭左室舒张功能障碍心瓣膜病先天性/获得性心脏流出道/流入道梗阻，先天性心肌病5.病因未明和/或多因素引起的肺动脉高压血液系统功能失调慢性溶血贫血，骨髓异常增生，脾切除系统性疾病结节病,肺组织细胞增多症，淋巴管肌瘤病代谢性疾病糖原储积症、高雪氏病、甲状腺疾病其它:肿瘤性阻塞,纤维性纵膈炎、慢性肾功能不全，节段性PH1’肺静脉闭塞病(PVO)和/或肺毛细血管瘤病(PCH)1’’新生儿持续性肺动脉高压（PPHN)PAH治疗目标改善血流动力学减轻症状，提高活动耐量改善生活质量稳定或延缓病情发展延长寿命肺动脉高压分类

3、和治疗之间的关联动脉性肺动脉高压特发性可遗传性药物和毒物相关性PAH前列环素类,内皮素受体拮抗剂5型--磷酸二酯酶抑制剂左心疾病相关的肺动脉高压舒张和收缩功能不全瓣膜疾病ACEI,ß受体阻滞剂瓣膜置换、其它与肺部疾病或缺氧相关的肺动脉高压改善通气，长期氧疗慢性血栓栓塞性肺动脉高压肺动脉血栓内膜剥脱术内科治疗与肺动脉高压相同原因不明或多因素所致肺动脉高压无建议分类治疗肺静脉闭塞病和肺毛细血管瘤病使用上述药物要十分小心肺动脉高压的药物治疗发展史基础治疗（吸氧、利尿剂、抗凝剂、地高辛）钙离子拮抗剂基础治疗效果有限前列环素进入临床应用PAH进入靶向药物治疗时代波生坦在美国上市1992

4、1999200120042011195020062009波生坦，万他维在我国上市安立生坦在我国上市西他生坦因严重肝损撤市MacitentanRiociguat将来2013曲前列尼尔在我国上市6抗凝(INR≈2-3)---特发性、家族性、药物相关性肺动脉高压吸O2(So2>90%)利尿(水肿明显)强心（地高辛、多巴胺)钙离子拮抗剂(CCB)---急性肺血管扩张试验阳性患者重视肺动脉高压常规治疗—孤立的靶向治疗往往达不到理想效果针对PAH发病机制3条通路的药物—靶向药物AdaptedfromHumbertM,etal.NEnglJMed2004;351:1425-36.Prostac

5、yclinderivativesPre-pro-ETpro-ETEndothelin-1VasoconstrictionProliferationETAETBEndothelinreceptorantagonistsL-arginineL-citrullineVasodilatationAnti-proliferationcGMPPDE-5inhibitorsVasodilatationAnti-proliferationcAMPProstacyclin(PgI2)NitricoxideEndothelinpathwayProstacyclinpathwayNO-cGMP

6、pathway+-PDE-5-ArachidonicacidPgI2获得批准的PAH靶向药物BosentanAmbrisentanEpoprostenolivIloprostinhalSildenafilTadalafilTreprostinilscBosentanAmbrisentanEpoprostenolivIloprostinhalSildenafilTadalafilTreprostinilsc,iv,inhalMacitentanBosentan（波生坦）Iloprostinhal（万他维）Ambrisentan（安立生坦）Treprostinilsc,iv（曲前列

7、尼尔）5型-磷酸二酯酶抑制剂类药物（如西地那非等）在我国未获批准治疗PAH，但临床上在广泛应用。9PAH靶向药物用法主要不良反应前列环素类依洛前列素（万他维）10～20ug/吸入，6-9次/d头痛、脸红、低血压贝前列素（德纳）20-40ug，tid-qid，口服头痛、脸红曲前列尼尔（瑞莫杜林）1.25ng/kg/min起始，iv,sc输注部位疼痛，头痛，腹泻内皮素受体拮抗剂波生坦（全可利）62.5-125mgbid肝功异常、头痛、水肿安立生坦（凡瑞克）5mg,qd轻度肝功异常5型