胃黏膜适应性细胞保护研究进展

《胃黏膜适应性细胞保护研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、胃黏膜适应性细胞保护研究进展胃肠病学和肝病学杂志2006年2月第l5卷第期hi!!!!!型!:!:胃黏膜适应性细胞保护研究进展秦咏梅综述周力审校【关键词】胃黏膜;适应性保护;细胞因子Advanceinadaptivecytoprotectionofgaotricmucosa【Keywords】Adapitivecytoprotection;Cytokins;Gastricmucosa【Firstauthor'Snameandaddress】QINYongmei,theFirstAffili—atedHospital,XinxiangMedicdUnivers

2、ity.Xinxiang453100,China中图分类号:11333文献标识码:A文章编号:1006—5709(2oo6)ot一0088—04适应性细胞保护由Robert…在1979年首次提出,在摄入低浓度不足以引起胃黏膜损伤的刺激性物质(温和刺激物)后,消化道黏膜可以耐受较高浓度同类物质或其他刺激性物质的损伤,即弱刺激可增强胃黏膜自身保护作用.胃黏膜长期暴露于各种内,外源性有害因子,适应性保护是其维持上皮表面形态和功能正常的重要机制.黏膜屏障,黏膜微循环,上皮的再生以及PGs,NO,TGF.a等细胞因子均参与此过程.许多学者对此进行了研究,本文将研究结果

3、综述如下.一,黏液碳酸氢盐屏障上皮细胞分泌的黏液以可溶忭黏液及不溶性凝胶两种形式存在,后者含有多聚体糖蛋白,表面活性磷脂,电解质,肽类等物质,表面具疏水性.具有黏滞性与凝胶性的黏液与上皮细胞分泌的碳酸氢盐共同形成黏液层pH梯度,构成胃黏膜第一道防御屏障.黏液分泌受到三叶肽家族(TFFs),上皮生长因子(EGF),NO(一氧化氮),PG(前列腺素),钙基因相关肽(CGRP),环氧合酶(COX)等细胞因子的相互作用及其在多水平的调控,如胃酸,辣椒素,缓激肽刺激黏膜后,起初外源性感觉神经纤维兴奋,释放CGRP,继而刺激NO,COX合成,最终使黏液凝胶层增厚,并且C

4、OX途径是这些机制的最终,共同途径L2～41.若用NSAID药物阻断COX合成,黏液凝胶合成就会减少,胃黏膜的适应性保护作用就会消失_5J.静息状态下,胃黏膜碳酸氢盐的分泌与胃腔内pH有密切的线性关系,即pH越低,碳酸氢盐分泌速率越高,反之亦然,这是因为胃的壁细胞每分泌一个H进入胃腔,同时从细胞的基底膜释出一个HCO3进入血流.上皮细胞分泌的HCOf大部分存在于胃黏膜层内,在黏膜表面形成以不易冲淡的碱性环境,既能使渗透至黏膜表面的胃蛋白酶失活以削弱其损伤黏膜的作用,又可中合弥散人黏液中的H.而作者单位:新乡医学院第一附属医院,新乡453100PGE2,PGF

5、2a,CCK(胆囊收缩素),cGMP(环鸟苷酸)和抗胆碱能药物等可刺激碳酸氢盐的分泌.二,胃黏膜屏障胃黏膜屏障是由胃黏膜细胞胃腔面的细胞膜和细胞间紧密连接构成.细胞膜表面覆盖丰富的表面活性磷脂,具有疏水性.胃黏膜细胞具有强大新生能力,细胞更新,黏膜修复及细胞间紧密连接均是胃黏膜屏障自我保护作用的重要机制.李卫星L6j实验发现低浓度酒精反复刺激大鼠后,反应细胞增殖的标记物PCNA(增殖细胞核反应抗原)阳性细胞数量明显增多.JoshuaKa_7J在用800ml/L乙醇诱导的大鼠胃炎模型基础上,再给于200ml/L乙醇弱刺激,大鼠黏膜层明显增厚,黏膜NO合酶增加,

6、SOD(超氧化物岐化酶)趋于正常,认为该模型的适应性保护是通过表层上皮细胞的修复而减轻了大鼠胃黏膜的炎症病变.三,胃黏膜微循环胃黏膜血流(GMBF)是保障其结构和功能正常的基础.GMBF为胃黏膜细胞提供氧,营养物质及胃肠肽类激素,包括黏液,黏蛋白及碳酸氢盐的分泌,细胞更新,增值及修复,同时及时有效清除多余H,局部代谢产物,毒素,氧自山基等有害物质,维持局部微环境的相对稳定.GMBF在胃黏膜适应性保护中起重要作用.当壁细胞分泌胃酸时,从基底膜释出的HCOf即进入血流,这时感觉神经主要通过释放CGRP,刺激NO的合成,增加GMBF,使HCOf直接迅速到达表面上皮

7、细胞的底面,与血液中HCOf一起中和胃腔内的胃酸,保护黏膜细胞免受酸损伤.当黏膜细胞暴露于高渗环境中时,黏膜及其临近组织的柱状细胞释放组胺,结合其H.1及H.3受体,造成黏膜充血,也参与此反应_8J.CGRP是一种生物活性肽,是迄今为止发现的最强舒血管物质,能调节血管平滑肌张力,血压及器官血流量.几乎所有血管均有CGRP神经纤维分布.来自内源性或外源性的刺激均可兴奋CGRP传人神经,释放CGRP[9].阎长栋¨刨观察到以不同浓度盐酸,酒精分别刺激大鼠胃黏膜过程可引起GMBF适应性增强反应,但在近段胃动脉灌注血管加压素后,GMBF的适应性增强反应被阻断,对胃黏

8、膜的适应性细胞保护作用消失.李兆申等u1研究证实在大