利尿剂的临床应用

《利尿剂的临床应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、利尿剂的临床应用广东省医学科学院广东省人民医院肾内科1肾单位的构成2从原尿到终尿原尿180L肾小球滤过近曲小管65％Na+、K+、Cl-、水85％NaHCO3-全部葡萄糖、氨基酸远曲小管和集合管髓袢等渗重吸收25％Na+、K+、Cl-、水高渗重吸收各段对水通透性有差异9％Na+、Cl-不同量的水H+、Na-高渗重吸收分泌体液调节终尿约1.5L3作用机理直小血管逆流倍增H2O尿素再循环尿素4利尿剂作用的本质——利钠排水各种利尿药均促进排钠利尿排钠能力与利尿效应一致排钠能力与作用部位有关根据作用部位、利尿能力、化学结构进行分类直接增加肾小管液渗透压的药物——渗透性利尿剂。5利尿

2、剂的分类①碳酸酐抑制剂②袢利尿剂③噻嗪类④保钾利尿剂醛固酮拮抗剂6作用机理H2O尿素7常用利尿药对电解质排泄影响的比较药物尿电解质的排泄滤过Na+量％主要机制Na+K+Cl-HCO3-袢利尿剂++++++++0~23抑制Na+-K+-2Cl-转运系统噻嗪类++++++~8抑制NaCl重吸收螺内酯+-+0~2竞争Ald受体氨苯蝶啶+-+0~2阻Na通道乙酰唑胺+++0+++~4减少胞内H+形成8利尿剂的作用机理×9作用机理H2O尿素10襻利尿剂－－药物动力学速尿：生物利用度50%-69%口服吸收率受进食的影响较大蛋白结合率91%-99%，白蛋白为主50%以原形从肾脏排出利尿作

3、用与尿液中的药物浓度有关11最大有效剂量超过最大有效剂量后不但不增加疗效，而且可能是有害的疗效不增加可能出现副作用12最大剂量的决定因素最主要的因素是疾病本身：1.肾病综合征时反应降低2.肝硬化3.心衰13襻利尿剂静脉用药的单次最大剂量(mg)肝硬化心衰40to801to210to20肾病综合症AFR/CRF中度AFR/CRF重度160to2008to1050to10080to1604to820to5080to1202to320to5040to801to210to20呋塞米丁尿胺托拉塞米与蛋白结合减少需要增大剂量转运单位减少需要增大剂量14襻利尿剂－－副作用过度利尿导致血容

4、量、血压和GFR下降电解质、酸碱紊乱低钠、低钾（尤其在肝硬化腹水）、低镁、代谢性碱中毒15襻利尿剂－－副作用高尿酸血症对尿酸排泄的影响－－与机体水钠状况密切相关短期应用血尿酸降低－－因水钠重吸收减少，尿酸重吸收减少，故尿液排泄增加长期应用血尿酸升高－－血容量下降导致水钠重吸收增加，尿尿酸重吸收也增加，竞争性抑制肾小管分泌尿酸16襻利尿剂－－副作用高脂血症：罕见糖耐量异常：罕见耳毒性，尤其见于肾衰竭大剂量应用时过敏：急性间质性肾炎17单次静注20mg托拉噻米或40mg呋噻米后肾小球滤过率的变化（8例健康受试者）襻利尿剂对肾小球滤过率无显著影响18襻利尿剂对肾血流量无显著影响

5、单次静注20mg托拉噻米或40mg呋噻米后肾血流量的变化（8例健康受试者）19利尿剂的临床应用:◇应用指证◇刹车现象和利尿剂抵抗情况20高血压水肿性疾病充血性心力衰竭肝硬化腹水肾病性水肿肾衰竭急性肾衰竭的预防和治疗？慢性肾衰竭的治疗其它襻利尿剂－－临床应用指证21利尿“刹车”现象在正常人或肾病患者，口服首剂呋塞米可引起6小时利钠利尿。随后18小时又回到服药前水平，在摄钠较多情况下，每次服呋塞米24小时内即达到平衡，维持原来体重，这称为利尿“刹车”现象。引起利尿“刹车”现象的机制有：（1）提供到呋塞米作用部位的NaCl减少；（2）呋塞米抑制亨利氏襻重吸收NaCl作用降低；（

6、3）远端肾小管重吸收NaCl增加。利尿“刹车”处理措施必须限制钠盐摄入：即使服用强效襻利尿剂，为减少利钠后的钠潴留及钠负荷平衡，也应严格限制钠盐；长期使用一种利尿剂，疗效下降，换用另一种可能有效；选择作用时间利尿剂：多次给药方法；或者持续滴注，比一次性大量注射疗效好；联合用药作用于不同部位的药物联合应用，可加强利尿效果24襻利尿剂＋噻嗪类远端肾小管重吸收水钠增加是襻利尿剂抵抗的重要原因注意低钾血症、容量不足、低血压等25襻利尿剂（和/或）噻嗪类＋保钾利尿剂26联合利尿：避免利尿剂抵抗的机制ProximalDistalNaNaProximalDistalNaProxima

7、lDistalNaNaNaProximalDistalNaNa短期襻利尿剂长期襻利尿剂长期襻利尿剂＋噻嗪类27持续静脉滴注的理论依据[Diuretic]TL阈值[Diuretic]TL[Diuretic]TL阈值阈值28持续静脉滴注的剂量与肾功能的关系(mg/hr)首次负荷剂量(mg)CrCl<25100.5510to200.5to15to1020to401to210to2040120呋塞米丁尿胺托拉塞米CrCl25to75CrCl>75肾脏病与透析肾移植杂志，1999，1月29作用机理30