基于有故无殒思想和因子分析的大黄量效毒关系研究

《基于有故无殒思想和因子分析的大黄量效毒关系研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、史煎剑堑兰芒些蕉墨基于“有故无殒"思想和因子分析的大黄量一效(毒)关系研究①王伽伯赵海平肖小河赵艳玲孔维军张琳王红娟楚笑辉(解放军302医院全军中药研究所，北京100039)摘要：目的：研究大黄量一效(毒)关系，探索建立基于。有故无殒”思想的中药量一效(毒)关系研究模式和方法。方法：同时采用正常和疾病动物(慢性CCl4肝损伤模型)，在较大剂量范围[2．0，5．4，14．7，柏．0g生药／(kg·d)]对比考察生大黄及熟大黄总提物对实验动物一般状态、生化指标和组织病理的影响，并通过因子分析方法综合分析大黄量一

2、效(毒)关系。结果：通过因子分析从9个生化指标中抽提出2个公因子，共解释了原始数据88．5％的信息。公因子1主要由TBIL、HA、LN和TGF—B。主导，可解释为纤维化因子；公因子2主要由ALT和AST主导。可解释为细胞损伤因子。大黄对CCl‘诱导的慢性肝损伤的药效作用可能是通过拮抗自由基和抗氧化从而保护肝细胞(降低公因子2)，而大黄对正常动物的肝毒性作用可能是通过TGF—B。诱导的肝纤维化(增加公因子1)。结论：大黄治疗CCI,诱导慢性肝损伤的药效与毒性的“双向”作用客观存在，并存在明显的“效”与“毒”的

3、剂量转折点；熟大黄的疗效优于生大黄，而毒性作用相对较低，提示炮制具有减毒增效作用。关键词：大黄；量一效(毒)关系；有故无殒；双向作用；因子分析；炮制；减毒增效；CCl,诱导肝损伤FactorAnalysisontheDosage——effect／toxicityRelationshipofRhu-·barbBasedontheTheoryofYouguWUyunthoughtWangJiaboZhaoHaipingXiaoXiaoheZhaoYanlingKongWeijunZhangLinWangHong

4、juanChuXiaohui(ChinaMilitaryInstituteofChineseMateriaMedica。302MilitaryHoepitalofChina，BeijilIg100039，)Abstract：Objective：Toestablishanovelpsttemfortheinvestigationofdosage—effoctrela-tionshipoftraditionalClIinesemedicinesusingRhubarb鹪柚example．．Methods：His

5、-topatholngicandbiochemicalexaminationswereperformedtoinvestigatethetoxicpotentialandpharmacologicaleffectsofcrudeandprocessedRhubarbsamplescoveringabroaddmnge①基金支持：国家科技重大专项(编号：2009ZX09502—022)，国家杰出青年基金(编号：30625042)，国家自然科学基金(编号：30973947)通讯作者：肖小河，010—669333

6、22，pharmacy302@126．corn作者简介：王伽伯，助理研究员，博士后，从事中药复杂体系的方法学研究约1-TradltiooalCh

7、nosoMocllotrtoInnovatlorlandDovololomOnt一生医药剑莸兰发展rsnge(2．0，5．4，14．7，40．0g,'hCday)，usingbothCcl4一i,ljuredandnormalrats．Results：wIltliflletor铀d徊，theVlllli碰On阳胁檀9biochemicalindicesw酗ab-s

8、tractedintoonlytwolatentfactorsexplained88．5％ofthetotalvariabilityintheI"IIWdataset．Factor1，muchrelatedtoTBIL，HA，LNandTGF一13I’mightbeexplained0,8fibrosisfactor；whileFactor2，muchrelatedtoALTandAST，mightbeexplained鹪cellulari．juryfactor．Theresultssugge8tedtha

9、tthepharmacologicalactivityofRhubarbtotreatliverinjuryw∞muchrelatedtoanti—oxidationthroughprotectingthehepaticcellsawayfromfreeradicaldamage，representedwithdeerea鼬ofthecellulari．juryfactor；whilethehepatotoxie