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1、冬凌草甲素的研究进展药学与临床研究2007年第15卷第2期?综述?冬凌草甲素的研究进展冉倩,徐进宜,吴晓明,华维一中国药科大学药学院药物化学教研室,南京210009摘要冬凌草甲素是从冬凌草等植物叶子中提取出的一种贝壳杉烯二萜类化合物,具有好的抗肿瘤活性.对冬凌草甲素进行结构修饰,改善其水溶性得到了部分抗肿瘤活性更强的冬凌草甲素衍生物.本文试从药理作用,构效关系及其衍生物等方面对冬凌草甲素的研究概况作一综述.关键词冬凌草甲素;抗肿瘤;构效关系;衍生物中图分类号R965文献标志码B文章编号1673—7806(2007)02—091—05Advancesintheresearchof
2、oridoninRANQian,XUJin-yi,wUXiao-ming,HUAWei—yiDepartmentofMedicinalChemistry,ChinaPharmaceuticalUniversity,Nang210009,ChinaAbstractOridoninisanent—kaurenediterpenoidcompoundmainlyisolatedfromtheleavesofR.rubescen.Oridoninhasbeenprovedtopossessgoodantitumoractivity.However,itspoorsolubilitypr
3、eventeditselffromclinicaluse.Inthispaper,thedistribution,antitumoactivity,structuremodification,aswellastheadvancesinR&Doforidoninderivativeswerereviewed,Weassumethatthestructuralmodificationoforidoninwouldproducenoveldrugcandidateswithimprovedsolubilityandhigherpotencythanoridonin.Keywo
4、rdsOridonin;Antitumor;Derivative;Structure—activityrelationship1冬凌草甲素的来源冬凌草甲素(Oridonin)是从唇形科(Labtea)香茶菜属(Rabdosia)植物中分离出的一种贝壳杉烯二萜类(ent—kaurenediterpenoid)天然有机化合物,主要植物来源有:香茶菜R.amethystoides,显脉叶香茶菜R.nervosa,毛叶香茶菜R.rabdosia,道孚香茶菜R.downsis和冬凌草或碎米亚R.rubescens,延命草Isodonjaponicus等.研究发现,冬凌草甲素(见图1)具有
5、较强的抗肿瘤活性,对多种移植性肿瘤有效.经过30多年的研究,当前仍存在以下两方面问题:其一在药效肯定的基础上,需进一步阐释其药理作用;其二需对冬凌草甲素进行结构修饰,以增强活性,降低毒性,增加水溶性.本文就这两方面的研究近况进行介绍.12作者简介冉倩,女,在读硕士通讯作者徐进宜,女,教授Tel:025.83271445E—mail:jinyixu@china.con23图1冬凌草甲素Fig.1Oridonin.1791PharmaceuticalandClinicalResearch20o7Vo1.15No.22冬凌草甲素的药理作用2.1抗肿瘤作用2.1.1冬凌草甲素对肿瘤的作
6、用研究发现,冬凌草甲素对多种肿瘤细胞均有显着的抑制或杀伤作用.例如应用噻唑蓝(MTT)还原法检测细胞生长抑制率,以流式细胞仪检测细胞凋亡及bcl一2基因的表达水平,并用端粒重复扩增(TRAP)法检测端粒酶活性,发现5nmol?L～～25nmol?L的冬凌草甲素可诱导急性白血病HL一60细胞凋亡,抑制细胞增生¨J.以不同浓度的冬凌草甲素作用于体外培养的NB4细胞,检测细胞生长抑制率,观察细胞凋亡时的形态学变化,对细胞凋亡前后的Caspase3活性进行检测,发现冬凌草甲素可显着升高急性白血病NB4细胞Caspase3活性,抑制细胞的生长,诱导细胞发生凋亡l2J.以不同浓度的冬凌草甲
7、素作用于体外培养的K562细胞,发现冬凌草甲素能抑制白血病K562细胞的生长并诱导细胞凋亡J.应用类似研究方法还发现,冬凌草甲素可显着降低B淋巴细胞白血病细胞株Raji细胞的端粒酶活性,抑制细胞的生长,诱导细胞凋亡一J.利用光镜及流式细胞仪观察不同浓度冬凌草甲素诱导结肠癌HCT8细胞凋亡作用,发现其对结肠癌HCT8细胞株具有体外抗肿瘤作用,可以诱导HCT8细胞凋亡,并且凋亡率随着浓度的增加而增加.利用MTT法检测细胞生长抑制率,DNA凝胶电泳法检测细胞凋亡及LDH法测定乳酸脱氢酶(LDH)活
