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1、曲霉检验方法对侵袭性曲霉病的诊断意义空旦真菌学杂志2008年2月第3卷第1期ChinJMvco1.February2008.V013.N0.1曲霉检验方法对侵袭性曲霉病的诊断意义徐楠(第二军医大学长征医院皮肤科,上海200003)【关键词】侵袭性曲霉病;半乳甘露聚糖;乳胶凝集法【中图分类号】R379.6【文献标识码】B【文章编号】1673—3827(2008)01-0053-04随着免疫抑制剂,广谱抗生素等的广泛应用以及器官移植,导管留置操作等的普及,深部真菌感染的发病率不断升高,其中,曲霉感染越来越受到临床医
2、生的重视.曲霉菌广泛存在于自然界中,目前已知的约350种,而对人类有致病力的约为33种,最常见的致病菌包括烟曲霉(Aspergillusfumigatus),黄曲霉,黑曲霉,土曲霉及构巢曲霉等5种.曲霉菌属于条件致病菌,造血干细胞移植患者的曲霉感染率为2%～26%,器官移植患者为1%～15%….侵袭性曲霉病(invasiveaspergillo—sis,IA)是曲霉引起的一种严重的机会性感染,好发于免疫缺陷患者,发病率和病死率均较高.在异体造血干细胞移植受者中发生率为8%～15%,在实体器官移植受者中为5%～1
3、5%,其中肝脏移植患者发生率为1%～8%,肺移植为3%～15%,心脏移植为3.3%～14%,肾脏移植者为0.7%～4%,器官移植的IA患者病死率可高达30%～80%….故早期诊断对IA具有重要意义,但IA的早期诊断仍是临床上的难题.目前临床上常用诊断IA的方法包括:真菌显微镜检查和培养,组织病理学检查,影像学,血清学及分子生物学等.真菌培养一般需要至少2周时间,且敏感性和阳性率较低.据报道,痰培养的阳性率为8%～34%,支气管肺泡灌洗液的阳性率为45%～62%….确诊IA需要组织病理学的诊断,但活检取材对多数患
4、者来说比较困难,可行性差.晕征(halosign)样结节和楔形实变影是侵袭性肺曲霉病的早期较有特征的胸部CT表现,见于约40%～69%的早期病例.4].但该特征性表现在曲霉菌感染患者中很难及时发现,75%的晕征会在发作者简介:徐楠,女(汉族),博士,主治医师.E-mail:xnhrb@yahooCOm.C11?53??综述?病1周内消失,所以影像学检查通常只能作为辅助诊断手段J.很多研究证明}贝0定真菌抗体在免疫抑制患者的诊断方面是不可靠的,而以检测真菌抗原和循环代谢产物为基础的试验方法潜力较大.目前应用的非培
5、养检测方法包括检测真菌特异抗原,真菌代谢产物或真菌DNA,如抗原B.1,3.D葡聚糖,半乳甘露聚糖(galactomannan,GM)等J.B.1,3一D葡聚糖是一些酵母和丝状真菌细胞壁成分,存在于除隐球菌和接合菌的大部分真菌中,所以该法除了检测曲霉和念珠菌外,还可用于检测一些少见真菌,如镰刀菌,毛孢子菌和支顶孢菌等73.该检测方法的敏感性和特异性分别为67%～100%和84%～100%8j.在接受血液透析,抗癌药物等治疗及肝硬化等患者中可出现假阳性结果.GM是首先在感染动物模型和侵袭性烟曲霉病患者血清中发现的
6、烟曲霉抗原,也是一种已被鉴定的,烟曲霉来源的多糖抗原j.其大部分存在于曲霉,是曲霉生长过程中释放的细胞壁多糖成分.GM的核心为呈线性构型的甘露聚糖,呋喃半乳糖残基组成的侧链具有抗原性,平均由4个残基组成.除曲霉外,还存在于青霉等中,由于特异性较强,所以具有很好的发展前景.本文主要就目前对GM常用的免疫学和分子生物学检测技术在诊断曲霉感染中的应用作一综述.1乳胶凝集法乳胶凝集反应检测GM可测定的最小浓度约为15ng/ml.较早期的2项研究"观察了临床可疑患者的标本检验情况,尽管样本数及所选择的方法有所差异,但得出
7、了相似的结论,即乳胶凝集实验并不适用于极早期的曲霉感染患者的诊断,尤其是单独应用时,敏感度较低,假阴性率较高.对于这类患者,应合并真菌培养及影像学等辅助检查生圄真菌学基蠢2008年2月第3卷第1期ChinJMycol,February2008.Vol3.No.1手段.而后来有研究显示乳胶凝集法的特异性和敏感性分别为40%和94%ll.最新的一项研究结果则显示:该法的标本敏感性和患者敏感性分别为53%和66%,特异性达99%【13].乳胶凝集法存在一定的假阳性率,最常见的是与其他真菌如青霉,深红类酵母菌等的外抗原
8、出现交叉反应[1,在肠道中定植的曲霉可释放GM进人血液循环.不被高温破坏的可溶性GM也可能通过受损的肠道黏膜进人血液,这种阳性率可达79%.同时,系统使用环磷酰胺及某些抗生素如哌拉西林,三唑巴坦等也可发生假阳性.Dalle等还报道棉花拭子也可以产生交叉反应造成假阳性的发生.假阴性反应则多发生于血液检测,尤其是中性粒细胞减少患者,假阴性率较高¨.由于曲霉感染局限而未侵人血管,IA患者产生
