.氯尼达明片质量研究

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1、化学药品3类氯尼达明片申报资料10号氯尼达明片质量研究试验资料及文献资料氯尼达明片为已在国外上市销售的制剂，目前国内尚未有厂家生产销售，本品属于化学药品注册分类3类。按照相关要求，我们在原料药研究的基础上，对本品制成片剂的工艺进行了试验，并对研制的3批制剂进行了质量研究工作，总结如下：中文名称：氯尼达明片英文名：LonidamineTablets汉语拼音：LünidamingPian化学结构式：分子式：C15H10C12N2O2分子量：321.161、试样与对照品氯尼达明片，批号：100501、100502、100503。氯尼达明对照品：由原料精制而成，批号：100404，含量：9

2、9.72%（供含量测定用）。2、性状氯尼达明原料为淡黄色粉末，每片只含150mg主药，考虑到制粒过程或不同批次原料之间可能引起的颜色的微弱变化，故描述“本品白色至淡黄色片剂”。三批样品（100501、100502、100503）性状均为淡黄色片剂16化学药品3类氯尼达明片申报资料10号3、鉴别氯尼达明原料采用紫外色谱法、IR法、高效液相色谱法鉴别。由于辅料的干扰，IR法鉴别制剂中不采用。沿用HPLC法和UV-法。3.1HPLC法本品制剂中含量测定采用HPLC法，因此直接采用含量测定项下供试品与对照品主峰的保留时间一致性作为鉴别，简单方便。在含量测定项下记录的色谱图中，三批样品供试品

3、主峰的保留时间与对照品主峰的主峰保留时间的一致。均符合规定，因此定入标准正文。3.2UV-法取本品细粉适量，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml含氯尼达明0.025mg的溶液；另精密称取氯尼达明对照品适量，同法制成对照品溶液；照中国药典2005年版二部（附录ⅣA）测定。结果：三批样品供试品溶液与对照品溶液的最大吸收波长一致，均在278nm的波长处有最大吸收峰，空白辅料溶剂在此波长下无吸收。因此列入标准正文。4、检查4.2溶出度药物的溶出直接影响药物在体内的吸收和利用，为了保证药品的疗效，我们对溶出度进行了考察，并进行了方法学研究。4.2.1仪器RC-6D智能溶出度测定仪（天津市国铭科技

4、有限公司）TU-1810型紫外可见分光光度计（北京普析通用）。4.2.2溶出介质的选择氯尼达明片每片含主药氯尼达明150mg，在水及0.1mol/L的盐酸溶液中不溶，所以选择十二烷基硫酸钠溶液作为溶出介质。我们考察了氯尼达明片在不同浓度的十二烷基硫酸钠溶液中的溶出情况，考察浓度：0.1%、0.2%、0.5%、1.0%，照溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录ⅩC第二法），转速：75转/分钟，取样时间：45分钟，在278nm波长处测定吸光值，计算溶出度。结果在上述溶出介质中，溶出度结果见下表：16化学药品3类氯尼达明片申报资料10号表1溶出介质选择试验结果溶液浓度123456平均

5、值0.1%60.364.266.866.155.367.963.40.2%75.077.574.274.476.594.878.70.5%85.085.486.984.475.987.684.21.0%94.393.197.195.495.396.695.3以上结果表明：不同浓度的盐酸溶液对氯尼达明片的溶出度影响较大，因此选择1.0%的十二烷基硫酸钠溶液作为溶出介质。4.2.3测定方法的选择每1ml中含氯尼达明25μg的1.0%的十二烷基硫酸钠溶液，紫外图谱显示均在278nm波长处有吸收峰，因此采用紫外-可见分光光度法测定氯尼达明溶出度，选择278nm波长为测定波长(见附图)，取处

6、方量的辅料同法制成阴性样品溶液，于190～400nm处扫描，结果在278nm处无吸收峰，说明处方中辅料对主药的测定不影响，专属性好。且滤膜在此溶剂和测定波长下不会产生干扰。溶出介质体积为900ml，取溶液滤过，精密量取3ml，置10ml量瓶中，加介质稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。4.2.4转速的选择照溶出度测定法（中国药典2005年版二部附录ⅩC第二法），以900ml的1.0%的十二烷基硫酸钠溶液为溶出介质，测定时间为45分钟，考察50转/分钟和75转/分钟的溶出情况，结果见表2表2转速考察试验结果转速（转/分钟）123456平均值5094.393.794.995.692.89

7、4.794.37595.195.396.694.195.897.795.8结果：50转/分钟和75转/分钟条件下，6片的平均溶出度分别为94.3%和95.8%，两者相近，因此选择50转/分作为测定的转速。4.2.5滤膜的吸附试验16化学药品3类氯尼达明片申报资料10号溶出液通常经过滤膜（中国药典规定滤膜孔径不大于0.8μm）滤过以得到澄清的溶液，试验所用滤膜应是惰性的，不能吸附溶出液中的有效成分，也不能被溶出介质溶出干扰测定的物质。所以又考察了试验所用滤膜对主成分是否