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1、抗生素的合理应用自贡市第四人民医院呼吸科内容抗生素的分类时间依赖型抗生素的药动学/药效学参数临床常见抗生素的药动学/药效学参数目前临床上抗生素的给药方式不规范的给药方式所导致的后果急诊科抗生素的合理应用合理使用抗生素的概念合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使用抗生素,即在安全的前提下确保有效,这就是合理使用抗生素的基本原则。首先要掌握抗生素的抗菌谱根据致病菌的敏感度选择抗生素根据感染疾患的规律及其严重程度选择抗生素,重症深部感染选择抗菌作用强,血与组织浓度均较高的抗生素根据抗菌药物的药动学特点选择抗生素严格掌握适应症抗生素
2、使用理想目标1.有效控制感染,达到最佳疗效;2.有效预防和减少抗生素的毒副作用;3.剂量和疗程合理,防止产生耐药菌株;避免导致病人体内正常菌群失调;选药、给药途径、给药方式合理。抗菌药物-按杀菌活性分类时间依赖型抗生素浓度依赖型抗生素抗菌药物-按杀菌活性分类第一大类:时间依赖杀菌作用持续后效应-无或轻、中度b-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素、氨曲南、碳烯类),克林和大环(红、克)、四环、链、万古在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和杀菌范围主要依赖于接触时间血药浓度超过MIC时间(T>MIC)是与临床疗效相关的主要参数PAE(pos
3、t-antibioticeffect):PAE也称抗生素作用后效应:是指在体外经短时间接触药物后细菌延迟再生长的时间抗菌药物-按杀菌活性分类第二大类:浓度依赖杀菌作用药物持续后效应氨基糖苷类和喹诺酮类,甲硝唑投药目标达到最大药物接触,药物浓度越高,杀菌率及杀菌范围也越大24小时AUC(浓度时间曲线下面积)/MIC、峰浓度/MIC是疗效相关的主要参数时间依赖杀菌浓度依赖杀菌抗生素后效应细菌数量死亡率症状和体征的识别抗菌药物在体内的作用主要决定于药代动力学和MIC.时间浓度TotalFreeMIC药动学药效学起效剂量抗菌药物在体内
4、起效的过程溶解吸收分布代谢排泄-内酰胺类:血药浓度高于MIC时间最主要参数给药间期并不需要都超过MICT>MIC>30~40%-起效T>MIC>40~50%—保证有效细菌清除药效学及药代动力学重要参数-时间依赖型的抗生素临床常见头孢菌素的半衰期0123456789头孢西丁头孢甲肟头孢孟多头孢噻肟头孢呋辛头孢磺啶头孢唑肟头孢唑啉头孢他啶头孢派酮拉他头孢头孢替坦头孢曲松1克静脉注射小时T½Knotheetal.,1984头孢曲松是半衰期最长的头孢菌素:6~10小时平均8小时头孢曲松PD/PK特点半衰期长(8h)蛋白结合率高(90
5、%),但容易饱和,随着剂量增加,游离浓度增加,单次给药可产生相对较高的游离浓度青霉素400万u,bid青霉素200万u,q6h西力欣1.5g,Bid/3.0g,qd西力欣1.5g,q8h凯福隆2.0g,Bid凯福隆2.0g,q8h头孢拉定6.0g,qd/3.0,Bid头孢拉定2.0g,q6hBid=q12hTid=q8h医护人员认知不足:各种药物的特性规范用药的重要性如果医生完全规范给药,实际上有阻力:造成护士的工作量增加门急诊的病人顺应性差一天一剂使用的药物---方便,有效,经济临床不规范的给药方式将导致药物浓度长时间低于细
6、菌MIC值细菌不能彻底清除1可能有助于耐药细菌的产生21.CraigWAetal,PediatrInfectJ.1996;15;2562.CraigWARespirMed,95SupplA:S12-19;discussionS26-272001细菌学治愈:97%临床治愈临床感染的症状与体症迅速消退防止耐药菌的传播细菌学清除规范的给药方式意味着足够的抗生素治疗规范的给药方式--足量抗生素治疗的结果敏感菌耐药菌Daganetal.PediatrInfectDisJ1998;17:776–782T>MIC>40-50%细菌学治疗失败
7、:63%临床治愈临床的症状与体症消退缓慢临床治疗失败的危险性增加临床并发症的危险耐药菌的产生耐药菌的传播敏感菌耐药菌不规范的给药方式意味着不足量抗生素治疗耐药菌持续存在并繁殖不规范的给药方式--不足量抗生素治疗的结果Daganetal.PediatrInfectDisJ1998;17:776–782T>MIC<30-40%临床显效不等于细菌学治愈急诊抗生素治疗特点往往需要先治疗再诊断(shootfirst,askquestionslater.)在某些患者(如怀疑脑膜炎、G-菌败血症)早期经验性治疗是急诊抢救重要组成部分。一般在
8、抗生素治疗前先做血或其他体液培养。对怀疑脑膜炎患者,诊断性腰穿取得脑脊液前或同时进行应立即开始抗生素治疗。急诊抗生素选用时应考虑选择的抗生素应覆盖常见病原菌不同部位的常见病原差别不同地区与不同年代的耐药性变迁患者具体情况(年龄、既往病史、经济能力等)价格低,毒性小良好大的药代