医学免疫学课件__04.补体系统_

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1、第四章补体系统(complementsystem）主要内容：一、补体的发现及其概念※二、补体系统的组成和理化性质※三、补体系统的激活※四、补体系统的生物学作用一、补体的发现及其概念1.补体的发现1894年Bordet发现新鲜免疫血清具有溶菌、溶细胞活性。19世纪末Bordet进行的实验　　　　　　　　2.补体的概念补体(complement,C)是存在于新鲜血清与组织液中的一组不耐热的糖蛋白，通过它们之间的顺序活化（多级级联反应）参与机体抗微生物防御反应以及免疫调节，同时也可以介导免疫病理损伤，是体液免疫的效应系统和效应放

2、大系统。※二、补体系统的组成和理化性质1.补体系统的组成（1）补体固有成分：C1-C9、B因子、D因子、MBL，丝氨酸蛋白酶（2）补体调节蛋白：备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40等（3）补体受体（CR）：CR1-CR5、C3aR、C2aR、C4aR、C1qR等补体的存在形式及命名方法2.补体的理化性质(1)糖蛋白(2)血清中补体蛋白约占总蛋白的10％(3)多数补体分子属β球蛋白，少数属α及γ球蛋白(4)性质很不稳定，多数补体成分对热不稳定，经56℃30min即灭活※三、补体系统的激活在

3、生理情况下，大多数血清补体成分以无活性的酶前体形式存在。补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应（一）经典途径（传统途径/第一途径/C1途径）1.激活物:抗原―抗体复合物2.作用:在感染的中晚期起作用3.激活顺序:C1(C1q、C1r、C1s)、C4、C2、C3、C5-C94.经典途径的激活过程识别阶段?活化阶段膜攻击阶段(1)识别阶段―C1活化（C1s）A.C1的组成(1)识别阶段―C1活化（C1s）(1)识别阶段――C1活化（C1s）C.C1活化的条件a.游离的Ab不能激活补体，必须是ICb.C1仅与IgM或IgG1、Ig

4、G2、IgG3结合才能活化c.结合位点：IgG为CH2；IgM为CH3d.一个C1q同时结合2分子以上的Ig：2IgG、1IgM识别阶段识别阶段(2)活化阶段――C3和C5转化酶的形成(3)膜攻击阶段――膜攻击复合体（C5b6789n）形成C5aC4b2b3b?C5?C5b+C6+C7?C5b67+C8?C5b678+C9?C5b6789n(膜攻击复合体)?细胞裂解经典途径的过程经典激活途径的成分经典途径C3转化酶的产生经典途径C3转化酶的产生经典途径C5转化酶的产生末端通路的成分膜攻击阶段（效应阶段）膜攻击阶段（效应阶段

5、）膜攻击阶段（效应阶段）（二）MBL途径（凝集素途径）1.激活物：MBL与病原体的结合MBL:甘露聚糖结合凝集素（mannan-bindinglectin）存在于脊椎动物血清中MBL与病原体上的甘露糖残基特异性结合MBL立体构象类似于C1q甘露糖主要存在于真菌、病毒和不同种属的细菌以及寄生虫的表面，因此MBL对这些病原体有较强的特异结合能力。MBLMBL途径3.过程MBL与病原体上的甘露糖残基结合，激活与MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP）。MASP具有与活化C1相同的生物学活性，可水解C4和C2分子，形成C3转化酶。其后

6、的反应过程与经典途径相同MBL途径的成分补体激活的MBL途径（三）替代途径（旁路途径/第二途径/C3途径）1.激活物：LPS、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等2.作用：在感染早期为机体提供有效的防御机制旁路途径的特点1.起始于血清中微量的C3b，跳过了C1、C4、C22.补体激活的便捷的途径3.旁路途径处于准激活状态4.旁路途径是补体系统重要的放大机制两种途径的C5转化酶三条补体激活途径比较※四、补体系统的生物学作用（一）补体介导的溶细胞作用（二）调理作用（三）介导炎症作用（四）免疫黏附作用（五）免疫调节作用（一

7、）补体介导的溶细胞作用1.细菌与相应抗体（IgG1~3或IgM）结合后，经经典途径活化形成的MAC可产生溶细菌作用。2.在Ab产生前，某些微生物可激活补体旁路途径及MBL途径，最终形成MAC而溶解细菌。3.针对自身抗原的Ab，同相应细胞结合后也能产生溶细胞作用。补体杀伤E.coli的电镜照片A、活的大肠杆菌（二）调理作用免疫调理作用免疫调理作用（三）补体的炎症介质作用（四）免疫黏附作用循环免疫复合物可通过C3b与表达CR1和CR3的红细胞结合，并通过血流运送到肝脏被清除。另外，补体结合免疫复合物可通过单核巨噬细胞的吞噬加速

8、清除。清除免疫复合物（五）免疫调节作用C3b参与APC对抗原的呈递、B细胞的分化、NK细胞的杀伤作用1.黏附固定抗原，使抗原易被APC处理和提呈2.促进B细胞增殖活化3.增强ADCC效应本章学习要点：补体系统的概念试比较补体三条激活途径的异同简述补体系统的生物学作用C5bC6C7C8C9C9C9C9C9