青霉素及头孢 本科药理学

《青霉素及头孢 本科药理学》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、抗生素第一节β-内酰胺类一、青霉素青霉素的发现：英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家亚历山大·弗莱明(AlexanderFleming)在1928年9月的一天早上发现发现了一个没有加盖的葡萄球菌培养皿内长出了青霉菌团――稀释800倍仍有杀菌能力。1939年二战爆发，弗莱明和一位英籍澳大利亚病理学家弗洛里（florey）及一位德国化学家Chain(钱恩)确定了青霉素的化学结构共同做了大量的研究工作。他们在美国建工厂，美国对这项工作极为重视，如同实施制造原子弹的“曼哈顿”工程一样，由国家组织实施了青霉素工程。在研究过程中在一个西瓜皮上发现了优质青霉菌

2、种，用玉米粉（糊）发酵培养青霉菌使青霉素产量提高了10倍，最后他们终于把青霉素提纯成晶体。第二次世界大战期间，青霉素的应用挽救了成千上万人的生命。青霉素的伟大发现，是科学史上的一项奇迹。人们把青霉素、原子弹、雷达并称为第二次世界大战期间三大发明。1945年弗莱明、弗洛里和钱恩三人同时获得诺贝尔生理学和医学奖。成功诀窍形势发展之必然良好的科学训练及品德不同学科的紧密合作天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及双氢F等成分，其中以青霉素G性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床；半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天

3、然青霉素母核上的侧链而获得。（一）天然青霉素青霉素G（PenicillinG）结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素性质：不稳定①水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制②易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用特点：不耐酸、不耐酶、窄谱体内过程特点1.囗服无效(为什么？)2.肌注吸收迅速3.分布广，不易透过血脑屏障(脑组织发炎时可以透过吗？为什么？)4.经肾小管排泌5.延长青霉素作用时间有哪些方法？作用机制：抑制敏感细菌细　　　胞壁的合成抗菌特点①对G+菌作用强，对G-菌作用弱②对繁殖期杀菌作用强，对静止期无作用③对哺乳动物及真菌、病毒无效N

4、-乙酰胞壁酸前体N-乙酰胞壁酸消旋酶合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗↘万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓抗菌谱青霉素为窄谱抗生素，对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱，对真菌、病毒、衣原体、支原体、立克次体及寄生虫无效特别提示窄谱抗生素好，只要你能得到它广谱抗生素不好，除非你需要它五球：G+性球菌，①溶血性及草绿色链球菌、②肺炎链球菌、③金葡菌(不耐酶)G-性球菌，④脑膜炎奈瑟氏菌、⑤淋病奈瑟氏菌(不耐酶)四杆：均为G+杆菌，①白喉

5、、②产气荚膜、③炭疽、④破伤风三螺：梅毒、钩端、回归热一放：放线菌临床应用一.G+球菌感染二.G-杆菌感染三.螺旋体感染四.敏感菌引起的脑膜炎五.放线菌病【临床应用】首选用于敏感的G+球菌、G-球菌、螺旋体所致的感染，但须患者对青霉素不过敏。1、溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；2、肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎；3、G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清以中和外毒素；4、G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋球菌引起的淋病

6、；5、钩端螺旋体病、梅毒、回归热；6、放线菌病简要病例雷某，42岁，胸痛待查入院，诉有青霉素过敏史。某日下午3时20分，因值班护士疏忽，误给该患者肌注80万U青霉素，患者2分钟后诉胸闷、呼吸困难，随后即不醒人事，无自主呼吸，P、Bp均为0……请同学们讨论，如果当时你在场，该如何处理？怎样才能杜绝上述事故的发生？1.过敏反应为主要不良反应表现：药疹、血清病、过敏性休克（最严重）等防治：（1）询问过敏史；（2）皮试；（3）专用注射器，药物新鲜配制；（4）避免饥饿时注射或局部用药；（5）作好抢救准备——首选肾上腺素不良反应：毒性小，过敏反应严重

7、皮试注意事项：1.第一次用药需作皮试；2.更换批号需重作皮试；3.停药3天以上重作皮试；4.皮试阳性者禁用青霉素过敏反应预防原则一问二试三观察四治疗过敏性休克抢救原则争分夺秒立即肌注/稀释后静注/心内注射AD吸氧、人工呼吸→气管切开糖皮质激素和/或H1-R阻断药二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱青霉素类（四）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素（五）主要作用于G-菌的青霉素1.耐酸青霉素类——苯氧青霉素类青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）特点：耐酸不耐酶可口服抗菌谱与青霉素同—

8、—用于轻症感染2.耐酶青霉素类甲氧西林（methicillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）双氯西林（dicloxacillin）氟氯西林（flucloxa