免疫抑制剂和抗肿瘤药物

《免疫抑制剂和抗肿瘤药物》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、免疫抑制剂和抗肿瘤药物王志刚定义免疫抑制剂是对机体免疫功能有非特异性或特异性抑制的一类药物。免疫抑制剂细胞毒性免疫抑制抗肿瘤药物非特异性相对特异性较强的特异性20世纪80年代细胞毒作用明显，对骨髓造血系统有明显的抑制作用新药物作用谱窄，细胞毒作用明显改善发展史免疫抑制剂的分类细胞周期分类法KIM分类法细胞周期分类法细胞周期G1期S期G2期M期DNA合成前期DNA合成期DNA合成后期有丝分裂期细胞周期非特异性药MTX、6-MP、硫唑嘌呤、羟基脲，阿糖胞苷等生物碱类量效曲线细胞数％剂量1001010.10.01周期非特异性药物对骨髓干细胞的杀伤周期特异性药物对骨髓干细胞的杀伤周期非特异性

2、药物对淋巴瘤细胞杀伤周期特异性药物对淋巴瘤细胞杀伤高选择性低选择性细胞增殖抑制剂淋巴细胞抑制剂烷化剂代谢拮抗剂抗生素类（丝裂霉素等）生物碱类（长春新碱等）皮质类固醇生物免疫抑制剂（ATG、ALG)（环孢素A、他克莫司）Bredinin雷公藤（环磷酰胺、氮芥）嘌呤类似物（6－mp、硫唑嘌呤）嘧啶类似物（5－FU.阿糖胞苷）叶酸拮抗物质（甲氨蝶呤）Kim分类法Kim分类法微生物酵解类作用机制影响DNA、RNA及蛋白质生物合成影响复制、转录和翻译影响纺锤丝的形成影响细胞内信号转导机制影响DNA、RNA及蛋白质生物合成MTX、6-MP、FU门冬酰胺酶DNA、RNA前体物质合成酶系选择性差，对

3、正常细胞也有影响对肿瘤细胞有较高的选择性影响DNA、RNA及蛋白质生物合成影响复制、转录和翻译影响纺锤丝的形成影响细胞内信号转导机制作用机制影响复制、转录和翻译烷化剂、乙亚胺、丙亚胺等氨基羟基磷酸根羧基DNA发生交联，影响复制。放射线类放射药物影响DNA、RNA及蛋白质生物合成影响复制、转录和翻译影响纺锤丝的形成影响细胞内信号转导机制作用机制影响纺锤丝的形成生物碱类药物可以影响微管系统，形成复合物和结晶，使纺锤丝中断或消失，细胞分裂停留在有丝分裂中期。纺锤丝作用机制影响DNA、RNA及蛋白质生物合成影响复制、转录和翻译影响纺锤丝的形成影响细胞内信号转导机制其它IP3钙通道Ca2+Ca

4、2+环孢素A、他可莫司IL-2、3、4，INF,GM-CSF等转录依靠钙离子T淋巴细胞影响细胞信号转导机制作用机制影响DNA、RNA及蛋白质生物合成影响复制、转录和翻译影响纺锤丝的形成影响细胞内信号转导机制其它糖皮质激素作用于淋巴结生发中心，破坏淋巴组织生物学免疫抑制剂其它机制特异性免疫应答非特异免疫应答淋巴细胞前体产生抑制，下调细胞免疫抑制细胞因子免疫抑制剂共同的毒副作用感染骨髓移植肿瘤消化道副作用肝肾毒性大剂量激素与其他免疫抑制剂的应用,常导致二重感染。是主观意愿和非主观意愿免疫抑制病人死亡的主要原因全身性霉菌感染是患者死亡的主要原因CsA和FK506无此副作用免疫监视DNA合成

5、异常免疫力下降，病毒感染CsA和FK506较显著免疫抑制剂在皮肤科的应用烷化剂环磷酰胺肝脏微粒体酶醛磷酰胺肿瘤细胞磷酰胺氮芥作用强大而持久，生长周期长，受影响更大B细胞自身免疫疾病血管炎使用方法每日1-3mg/kg2-3次口服或100-200mg每日或隔日静滴不良反应骨髓移植，消化道反应、肝功能损害等特有的，化学性膀胱炎环磷酰胺丙烯醛肾脏膀胱多饮水或同时给美司纳使用方法和毒副作用环磷酰胺常用于对其它治疗方法抵抗的及危及生命的皮肤病，包括系统性坏死性血管炎、重型系统性红斑狼疮和大疱类疾病、坏疽性脓皮病。静脉冲击因能有效地治疗狼疮肾而较常使用。CompanyLogo其它烷化剂氮芥局部刺激

6、作用显著，不能口服或注射使用皮肤科用其0.02-0.05%的水溶液或酒精溶液湿敷治疗皮肤淋巴瘤和银屑病，淋巴瘤早期效果较好其它药物如苯丁酸氮芥、卡莫司汀临床不太常用，主要和其他药物联合应用治疗恶黑和淋巴瘤。代谢拮抗药物（硫唑嘌呤）硫唑嘌呤巯嘌呤体内次黄嘌呤核苷合成减少DNA、RNA合成减少淋巴细胞增殖受抑制，阻止致敏淋巴细胞向免疫母细胞转化硫代次黄嘌呤核苷酸磷酸核苷代谢拮抗药（硫唑嘌呤）对T细胞作用强于环磷酰胺，毒副作用轻，安全系数大，应用范围广。皮肤科主要用于SLE、皮肌炎、疱病、关节病性银屑病、异位性皮炎，每日1-3mg/kg2-3次口服。痛风患者使用时应减量别嘌呤醇嘌呤的分解代

7、谢25代谢拮抗剂（甲氨蝶呤）甲氨蝶呤叶酸二氢叶酸还原酶二氢叶酸四氢叶酸5，10甲撑四氢叶酸脱氧胸苷酸（dTMP)DNA代谢拮抗剂（甲氨蝶呤）口服2-5mg/d，7-14天为一疗程或静脉注射15-20mg，每周一次Weinstein提出治疗银屑病每周2.5-7mg，12h一次，分三次连服，可减少副作用。皮肤科应用广：各型银屑病、疱病、结缔组织病、淋巴瘤、血管炎等。毒副作用较多口腔粘膜损害胃肠道粘膜损害骨髓抑制明显肝、肺纤维化甲酰四氢叶酸大剂量MTX减少毒性细