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时间:2017-11-10
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1、《2012版NCCN指南非小细胞肺癌》更新要点共读山东省肿瘤医院放疗科黄伟2012版非小细胞肺癌NCCN临床实践指南的修订内容较为广泛,亮点也颇多,比如在手术、病理分型、基因检测、药物治疗等方面均有调整。通过内容的更新,我们也看到非小细胞肺癌(NSCLC)的个体化治疗已更加趋于规范和完善。更新1:肺癌预防和筛查:LDCT筛查减少高危人群死亡获肯定具有里程碑意义的美国国家肺筛查试验(NLST)表明,与胸部X线筛查相比,采用低剂量螺旋CT(LDCT)扫描筛查重度吸烟者可降低20%的肺癌死亡率,由于获益显著,该试验被提前终止。新版《指南》删除了2011版中“现阶段NCCN不推荐临床上常
2、规应用LDCT进行肺癌筛查”的内容,更新为“LDCT肺癌筛查可以降低特定高危人群肺癌死亡率(吸烟量≥30包/年的55岁以上烟民)”,但也并未推荐对高危人群行LDCT肺癌筛查。更新2:“原位腺癌”取代“细支气管肺泡癌”2011年初,国际肺癌研究学会/美国胸科学会/欧洲呼吸学会(IASLC/ATS/ERS)公布了肺腺癌的国际多学科分类新标准。新标准较大的变化之一就是取消了细支气管肺泡癌这个概念,因为该词在5种不同类型的腺癌中均有使用,给临床诊治和研究造成很大混乱。2012版NCCN指南采取了新的腺癌分类标准:原位腺癌(AIS)、微浸润腺癌(MIA)、浸润性腺癌和浸润性腺癌变异型。“原
3、位腺癌”是腺癌的一个新分类,即局限性的肿瘤细胞沿肺泡壁呈鳞屑样生长,无间质、血管或胸膜浸润的小腺癌(≤3cm)。更新3:早期肺癌治疗方式:略有改变IB、ⅡA期:“放疗+化疗”改为“放疗±化疗”ⅡA、ⅡB期:术后阴性边缘者删除了“±放疗”更新4:VATS被纳入早期肺癌的标准治疗电视胸腔镜手术(VATS)又称胸腔镜肺叶切除术,被视为二十世纪末期胸外科界革命性的一大突破,VATS的出现是对开胸手术的一个巨大挑战,近年来VATS在胸外科治疗领域已广为普及。(美国:1/3)VATS治疗I期周围型NSCLC的疗效与传统开胸手术结果无明显差异,所以2012版NCCN指南推荐如患者无解剖学和手术
4、方面的禁忌证,只要不违反肿瘤治疗标准和胸部手术切除原则,在规模较大且胸腔镜手术经验丰富的医学中心,经选择的早期NSCLC患者,VATS是一个可接受的合理选择。更新5:早期NSCLC手术方式改变早期NSCLC根治术淋巴结切除范围:根据ACOSOGZ0030研究结果,早期NSCLC患者行纵隔淋巴结清扫术或系统性纵隔淋巴结采样术的预后相当,且前者并未增加合并症的发生率。最近的研究数据显示,若行纵隔淋巴结采样术,则须进行规范的系统性采样,即每站均须切除至少1个淋巴结。早期NSCLC亚肺叶切除:决定行亚肺叶切除前应常规对肺门和纵隔淋巴结进行采样,这并不增加手术并发症发生率。更新6:可手术肺
5、上沟瘤:首选新辅助同步放化疗对于ⅡB(T3N0)/ⅢA期(T3-4N1)患者,应根据肿瘤位置(肺上沟、胸壁、接近气道或纵隔)选择多种治疗手段(手术、放化疗)。对于可切除的肺上沟瘤,建议同步化放疗后手术切除和化疗。新辅助同步化放疗加手术治疗肺上沟瘤2年生存率为50-70%,5年生存率约40%。(文献180,182,311-313)胸壁、接近气道或纵隔受侵的T3-4N0-1患者首选手术,也可选择术前化疗或同步放化疗+手术。不可切除的(T4侵犯心脏等,N0-1),推荐根治性同步放化疗后再序贯化疗。更新7:晚期NSCLC治疗:非鳞癌患者推荐常规EGFR突变检测由于EGFR突变在肺鳞癌中发
6、生率<3.6%,因此新版《指南》不支持对鳞癌患者行常规的EGFR突变检测,一线治疗仍选择以铂类为基础的两药联合方案±贝伐珠单抗或西妥昔单抗。对于非鳞癌患者,新版《指南》则推荐进行常规的EGFR突变检测,阳性者接受EGFR-TKI治疗。另外,基于BR.21研究的结果,对体能状况(PS)评分为3-4的EGFR突变者,推荐一线给予厄洛替尼(中国版可能会有吉非替尼)治疗。对于非鳞癌患者,化疗期间发现EGFR突变的,原化疗方案联合厄洛替尼,或换为厄洛替尼(2A变2B)更新8:明确FISH为ALK基因检测金标准在美国人群中,EML4-ALK融合基因的发生率为2-7%,而在中国约为16%。20
7、12版NCCN指南推荐腺癌、大细胞癌、NSCLCNO期患者进行ALK检测,并作为2A类推荐。而对于鳞癌患者则不常规推荐EGFR突变检测和ALK检测。NCCN推荐采用荧光原位杂交(FISH)方法检测NSCLC中EML4-ALK融合基因。尽管聚合酶链反应(PCR)和免疫组化法(IHC)还在评估当中,但FISH检测法优于以上两者,目前被认为是“金标准”,一个很大的优点是目前已有商业化探针,可用于诊断ALK重排。更新9:克唑替尼加入一线治疗行列Crizotinib是针对EML4-ALK的
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