草乌的毒性研究现状

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1、草乌的毒性研究现状　　草乌为毛茛科植物北乌头（AconitumkusnezoffiiReichb.）的干燥块根，具有祛风除湿温经止痛的功效，临床用于治疗风湿痹症、关节疼痛、心腹冷痛、寒疝作痛等病症。草乌应用较为广泛，但其毒性较附子、川乌更大，如出现误服、炮制不当、煎煮时间不足、用量过大等极易导致中毒，现概述草乌的毒性成分、毒性机制以及各种因素对草乌毒性的影响。　　1对于草乌毒性的传统认识　　草乌一名始见于侯宁极《药谱》。对于草乌《药性论》记载：味苦辛，大热，有大毒，《本草述》：草乌头类，洵为至毒之

2、药，《本草纲目》：草乌头乃至毒之药，非若川乌头、附子人所栽种，加以酿制，杀其毒性之比，自非风顽急疾，不可轻投，从文献记载可见古人对于草乌的毒性作用早有认识，且认为草乌较川乌、附子等毒性更强，宜慎重使用。　　2对草乌毒性的现代研究　　2.1草乌主要毒性成分草乌具有镇痛、抗炎、麻醉、降压、免疫抑制等作用，尤其是外用镇痛效果较好，且不易产生耐药性。草乌的主要化学成分包括生物碱类化合物及多糖、挥发油等非生物碱类化合物，生物碱类化合物是草乌的活性成分及毒性成分。其中生物碱可分为双酯型、单酯型、三酯型及脂型等

3、4种二萜类生物碱及非二萜类生物碱，草乌中双酯类生物碱含量分别是川乌、盐附子的3.7倍、30.8倍[1]，其中中乌头碱、次乌头碱、乌头碱等双酯类生物碱中是草乌的主要毒性成分，故草乌的毒性较川乌、附子更强烈。中乌头碱、次乌头碱、乌头碱具有相似的代谢规律，三者之间存在较强的协同促进吸收作用，在体内主要分布在胆，肝脏，在脾、肾、心、肺、脑中也有分布[2]。服用草乌后，最快10min即可出现心率减慢，30min血浆中即可检测到明显的乌头类生物碱等成分，其吸收高峰出现在3～6h，12h后血浆中双酯类乌头碱成分

4、明显降低[3]。　　2.2草乌的毒性机制草乌的毒性主要表现为心脏毒性、神经毒性两方面。心脏毒性方面表现为类似异丙肾上腺素样作用，对心肌有直接的兴奋作用，并可兴奋迷走神经，降低窦房结的自律性及传导性，故可引起窦性心动过缓及房室传导阻滞等，可导致严重的心律不齐、室颤，其主要机制为致心肌细胞线粒体能量代谢障碍，诱导心肌细胞凋亡，Na+通道异常致Na+内流等。对于草乌的神经毒性研究较少，韩灿等[4]发现草乌对体外培养的海马神经元细胞有神经毒性，但在动物实验中未发现神经毒性，可能与血脑屏障有关。此外，草乌还

5、具有胚胎毒性，大剂量草乌可致胎鼠身长减小，胸骨骨化数减少，可诱发卵黄囊生长和血管分化不良、生长迟缓及形态分化异常，严重者出现体节紊乱、小头、心脏发育迟滞（心小，停留在心管期）及心脏空泡等，并呈现一定的剂量-效应关系[5-6]。　　3各种因素对草乌毒性的影响　　3.1炮制对草乌毒性的影响邓广海等[7]发现经过常压蒸、煮法炮制后草乌中双酯型生物碱大大减少，其含量低于0.04%，而单酯型生物碱则明显增加。柴玉爽[1]发现草乌经炮制后毒性明显减小，约降低70.32倍。杜红等[8]发现醋制草乌有促进双酯型生

6、物碱水解的作用，醋制草乌中单酯型生物碱的含量明显高于药典法制草乌，可见炮制后，草乌中双酯类生物碱被分解为单酯类生物碱，双酯类生物碱的毒性远高于单酯类生物碱的毒性，故炮制后随着双酯类生物碱的分解，其毒性显著下降，而醋等酸性物质可促进其分解。　　3.2煎煮对草乌毒性的影响刘学湘等[9]发现生草乌在煎煮过程中乌头碱的含量0～2h内逐渐升高，但随后反而逐渐降低，认为随着乌头碱逐渐溶出，其分解也逐渐增加。熊丽娟[10]发现新鲜草乌水煎剂符合二室动力学模型，消除相半衰期为2.0962h，LD50为90.50g

7、/Kg，按照药典要求煎煮12h之后毒性明显降低。　　3.3不同配伍对草乌毒性的影响"十八反"是是中药理论中关于配伍的重要内容，认为半夏、瓜蒌、川浙贝母、白蔹等可增强川草乌、附子等乌头类中药的毒性。马卫成等[11]通过体外细胞实验发现草乌贝母单煎液及其合煎液均可不同程度使细胞递质中LDH和Ca2+含量显著升高，SDH活性显著降低，且草乌贝母配伍应用后较单用草乌或贝母毒性明显提高，表明草乌配伍贝母后可使其毒性作用明显增大，其机制可能与二药合煎后双酯类乌头碱成分溶出提高有关。草乌与干姜、五味子、浙贝母和

8、半夏共煎后它们中的二萜类生物碱吸收增加，甘草与草乌共煎可减少二萜类生物碱的吸收[12]。草乌与犀角配伍属于中药"十九畏"的内容之一，二药配伍后，草乌生物碱类成分溶出率降低，对镇痛、抗炎、白细胞、胸腺、凝血时间等指标，单用时有作用，合用后作用不如单味，提示二药配伍可属中药七情中的"相恶"范畴[13-14]。　　4总结　　对于中药的毒性的含义，分为广义、狭义两种，《周礼?天官冢宰》："聚毒药以供医事"此毒药泛指药材，而现在所说的毒性，为狭义上的毒性，即指毒副作用。毒性中药固然毒副作用大