草乌解毒的研究进展

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1、草乌解毒的研究进展摘要:文章从心肌、神经及胚胎三方面综述了草乌的主要毒性，详细介绍了目前主要采用的炮制及配伍两种解毒方法,并捉岀代谢组学方法将成为今后草乌毒性研究的有效方法。关键词:草乌;毒性;解毒方法;代谢组学草乌(Radixaconitikusnezoffii)属毛萇科植物北乌头(AconitumkusnezoffiiReichb.)的干燥块根,始源于《神农本草经》，又名北乌,别名:五毒根、北乌头、断肠草、鸭头、药羊蒿、鸡头草、百步草。草乌早在2000年前就为我们祖先所了解，具有祛风除湿、温经止痛的功能，用丁•风寒湿痹、心腹冷痛、麻醉止痛等

2、⑴。但因其毒性大，临床上常因用药不当造成中毒甚至死亡属于临床常用屮药。乌头碱是乌头类药物屮的主要生物碱，其毒性大，内服0.2mg即可中毒,3~4mg即可致死，肌注0.2〜0.3mg可致死。毒性主要是对迷走神经有强烈的兴奋作用，可致心率缓慢、房室传导阻滞等;还可直接作用于心肌产生高频异位节律致室速和室颤;也可致中枢神经及周围神经有先兴奋后麻痹的作用。故严重乌头碱中毒口J因心律失常、血管运动中枢及呼吸中枢麻痹而死亡。近代医学家对草乌的毒性进行了大量的实验研究、临床观察，进一步弄清其屮毒症状、物质基础和中毒机理。本文从其毒性及解毒方法方面做一较为详细

3、的介绍，并加以比较分析、相互借鉴，以利于草乌这一药材能安全、冇效的应用于临床。1毒性1.1心脏毒性心脏毒性是草乌毒性的最主要体现，是临床上草乌屮毒死亡的主要原因。庞嶷⑵等报道了因误服草乌煎剂引起心脏毒性的病例。刘刚⑶等对急性草乌中毒时血浆毒性成分及组织病理学改变进行了观察，结果表明：兔在灌胃草乌乙醇捉取物后，迅速出现心律失常、血压下降的进行性加重趋势，心肌、肝、脑组织均可见充血、水肿、细胞浸润等病理学改变,11毒性程度与血浆中的毒性成分(乌头碱、新乌头碱及次乌头碱)浓度呈正相关性。王衍堂⑷采用原代乳鼠心肌细胞，考察T014mgPmL、210mg

4、PmL和lOlOmgPmL三个浓度草乌水提液的细胞毒性，结果表明：生草乌水捉液在染毒剂量达到lOlOmgPm时,对乳鼠心肌细胞产生较强的细胞毒性损害，出现细胞形态改变、细胞搏动特征丢失、细胞活力卜•降、氧化损伤作用明显、大量细胞凋亡；210mgPmL剂量组仅出现轻微毒性改变；014mgPmL剂量组对心肌细胞基木无毒性损害。但采用Beagle犬进行心血管系统的安全药理研究结果表明，草乌在2149gPkg的剂量下，草乌水提液给药后，各时间点Beagle犬的血压（收缩压、舒张压、平均动脉压）、心率、P、T、R波和QRS、PR、Q-T间期等指标与给药前

5、相比，均无统计学差异。1.2神经毒性韩岫等分别采用体内、体外给药方式，检测了草乌对大鼠神经行为、血液、血液生化及脑组织的影响;采用大鼠胚胎海马神经元体外培养的方法，研究草乌对神经细胞的毒性，结果表明：草乌对海马神经元具有较明显的体外细胞毒性，并呈一定的浓度依赖关系,IC50为8102mgPuL<>但休内试验结果表明：草乌在211、412、814gPkg的剂量下，连续给药90天，对大鼠的行为、血液与血液生化指标无明显影响，脑组织检查未见异常，即草乌在大鼠整体动物试验中未见神经毒性作用。何晓娟⑹等从自发活动、肌肉耐力和学习记忆3方面探讨了草乌对小鼠

6、神经系统的毒性作用，在剂量分别为27148gPkg.13174gPkg.6187gPkg，单次给药情况下,对小鼠精神神经系统无毒性作用。1.3胚胎毒性肖凯⑺等选用SD大鼠，考察了草乌的胚胎毒性及致畸性，结果表明，与阴性对照组相比，草乌对大鼠虽无明显致畸作用，但可显著抑制大鼠身长增长,并使胸骨骨化数减少。另乂应用大鼠着床后体外全胚胎培养模型，将915dSD大鼠胚胎与含不同浓度（终浓度分别为0163mgPmL、1125mgPmL、215mgPmL、SlOmgPmL）草乌的大鼠即刻离心血清共培养48h,观察草乌对大鼠胚胎生长发育和组织器官形态分化的影

7、响。结果表明，随着草乌剂量的增加，胚胎生长发育和器官分化的各项指标均呈下降趋势，并呈一定得剂量依赖关系。215mgPmL以上剂量可诱发卵黄囊生t和血管分化不良、生氏迟缓及形态分化异常，以及体节紊乱、小头、心脏发育迟滞及心脏空泡毒性作用屈o2化学结构对草乌毒性的影晌二菇类生物碱的二类毒性中以心脏毒性的致命性为严重。现已初步探明乌头碱类心脏毒性作用的基础，认为其C14-0C0C6H5、C8-0C0CH3、C3-0H或-0C0CH3与这方面的作用有关，故定向结构改造，使其低毒、高效单体成为可能，在这方而已取得了可喜的进展。据报道组AN类生物碱（即胺醇

8、类）共4种，其2.Omg/kg镇痛效果与乌头碱（AC）0.lmg/kg或中乌头碱（MAC）0.05mg/kg相当，而其IP50为后二者的20〜200倍