消化内科临床用药

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1、消化内科临床用药学习指导通过该部分内容的学习,了解消化系统常见疾病的发病机制、临床表现、诊断及治疗原则,掌握消化系统疾病的药物治疗原则与药物治疗结果评价;掌握常用的抑酸药、胃黏膜保护药、促进胃肠动力药、胃肠解痉药、止吐药、泻药、止泻药、助消化药、炎症性肠病用药、肝病辅助药、利胆药及生长抑素等常用药物的药物化学、药效学、药动学知识,掌握常用药物的作用机制、适应证、不良反应、注意事项等内容,能够根据疾病情况进行药物的鉴别选择使用;具有参与本专科临床药物治疗方案设计、讨论与评价的能力;具有发现、解决防止潜在的或实际存在的用药问题的能力。能在解决临床实际用药问题

2、发挥积极的作用。消化系药物抗酸药抑制胃酸分泌药胃粘膜保护药促进胃肠动力药胃肠解痉药止吐药泻药止泻药助消化药炎症性肠病用药肝病辅助药利胆药其他消化系统药一、抑制胃酸分泌药H2受体阻断药质子泵抑制药胆碱能受体阻断药:盐酸哌仑西平1、H2受体阻断药西咪替丁法莫替丁盐酸雷尼替丁枸櫞酸铋雷尼替丁尼扎替丁盐酸雷尼替丁(1)临床应用主要用于治疗胃及十二指肠溃疡、手术后溃疡、反流性食管炎、胃泌素瘤及其它高胃酸分泌性疾病,也可用于预防应激性溃疡。静脉给药尚适用于:消化性溃疡出血、弥漫性胃粘摸病变出血、吻合口溃疡出血,以及胃手术后预防再出血等。急性胃粘膜病变(应激或阿司匹林

3、引起),也常用于预防重症疾病(如脑出血、严重创伤等)患者发生应激性溃疡大出血。全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者,防止胃酸反流合并吸入性肺炎。(2)药效学组胺通过兴奋H2受体激活腺苷酸环化酶,增加胃壁细胞内cAMP的生成,cAMP通过蛋白激酶激活碳酸酐酶,催化CO2和H2O生成H2CO3,并进一步解离而释放出H+;该药主要作用于壁细胞上的H2受体,能竞争性抑制组胺,从而抑制胃酸分泌;能有效地抑制基础胃酸分泌和各种原因(如食物、组胺、胃泌素、咖啡因与胰岛素等)刺激所引起的胃酸分泌,使分泌的量和酸度均降低;能防止或减轻胆盐、酒精、阿司匹林及其它NSAIDS等

4、所致的胃粘膜腐蚀性损伤;对应激性溃疡和上消化道出血也有明显疗效。本药对胃及十二指肠溃疡的疗效较高,具有速效和长效的特点;对肝药酶的抑制作用较西咪替丁轻(与细胞色素P450的亲和力较后者低10倍)。使用抗凝药或抗癫痫药的患者需要合用H2受体拮抗药时,本药比西咪替丁更为安全。(3)药动学本药口服吸收迅速但不完全,有首过代谢,其吸收不受食物和抗酸药的影响。单次口服本药150mg后1-3小时达血药浓度峰值,作用可维持8-12小时。口服后12小时内能使五肽胃泌素引起的胃酸分泌减少30%。静注本药1mg/kg,瞬时血药浓度为3000ng/ml,维持在100ng/ml

5、以上可达4小时;以0.5mg/(kg·h)速度静滴后30-60分钟达血药浓度峰值,血药浓度峰值与剂量呈正相关。本药在体内分布广,可透过血-脑脊液屏障。表观分布容积为1.9L/kg,血浆蛋白结合率约为15%。动物实验表明,本药在消化道、肝脏、肾脏中浓度较高,卵巢、眼球等处较低。可经胎盘到达胎儿体内,乳汁内浓度高于血药浓度。本药口服半衰期约为2-3小时,较西咪替丁稍长;肾功能不全时,半衰期延长。大部分以原形经肾排泄,肾脏清除率为7.2ml/(kg·min),少量在肝内被代谢(30%),静脉注射后剂量的93%随尿排出,5%随粪便排出;口服剂量的60%-70%随

6、尿排出,25%随粪便排出。24小时内口服剂量的35%和静脉注射剂量的70%以原形随尿液排泄。(4)注意事项禁忌症:(1)对本药及其它H2受体拮抗药过敏者。(2)孕妇。(3)哺乳期妇女。(4)8岁以下儿童。慎用:(1)肝、肾功能不全者。(2)有急性卟啉病史者应避免使用。主要由肾脏排泄,由于老年病人常有肾功能减退,故应谨慎选择剂量,最好同时对肾功能进行监测。可通过胎盘,孕妇禁用。可分泌入母乳,哺乳期妇女禁用。长期用药者(一年以上)应定期检查肝、肾功能。(5)不良反应与西咪替丁相比,本药损害肾功能、性腺功能和中枢神经系统的不良反应较轻。心血管系统可出现突发性的

7、心律失常、心动过缓、心源性休克及轻度的房室传导阻滞,另有静脉注射本药发生心脏停搏的个案报道。精神神经系统常见头痛、头晕、乏力,也可出现可逆性的意识模糊、精神行为异常、幻觉、失眠等。肝、肾功能不全者或老年患者,偶见定向力障碍、嗜睡、焦虑、精神混乱、兴奋、抑郁。血液偶见白细胞减少、血小板计数减少、嗜酸粒细胞增多,停药后即可恢复;罕见粒细胞缺乏或全血细胞减少的报道,有时可并发骨髓发育不全或形成不良。消化系统(1)可出现恶心、呕吐、便秘、腹泻、腹部不适/疼痛,偶有胰腺炎的报道。(2)少数患者服药后可引起轻度肝功能损害(曾怀疑可能系药物过敏反应,与药物的用量无关)

8、,但偶有致死的情况发生。罕有导致肝衰竭的报道。(3)本药长期服用可持续降低胃液酸

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