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时间:2018-07-21
《细胞因子体外诱导慢性髓细胞性白血病树突状细胞分化的研究_论文》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、细胞因子体外诱导慢性髓细胞性白血病树突状细胞分化的研究作者:张玉芳,吴重阳,张连生,柴晔【摘要】本研究探讨干扰素(IFN)治疗慢性粒细胞性白血病(CML)的可能新机制,为临床治疗CML提供新的思路。用Ficoll密度离心法分离骨髓单个核细胞(BMMNC),用不同细胞因子组合体外诱导培养树突状细胞(DC),在倒置显微镜及光镜下观察DC形态,应用流式细胞术检测其表面标志(CD1a,CD83,CD86,HLA-ABC,HLA-DR,CD54),MTT法检测其混合淋巴细胞反应(MLR)能力。结果表明:经不同细胞因子组合所诱导出的DC,其特征性表面分子表达率均高于培养前
2、的DC(P【关键词】慢性髓细胞性白血病InVitroCytokines-InducedDifferentiationinMononuclearCellDerivedDendriticCellsfromChronicMyeloidLeukemia 0. AbstractThepurposeofthisstudywastoinvestigatethemechanismofeffectsofinterferon-alpha(IFN-α)onchronicmyeloidleukemia(CML).Bonemarrowmononuclearcells(BMMNC)we
3、reobtainedfromheparinizedbloodof11/11CMLpatientsbyFicoll-Paquedensitygradientcentrifugation.TheexpressionsofCD1a,CD83,CD86,HLA-ABC,HLA-DRandCD54onDCinducedbyIFN-α+GM-CSF,IFN-α+GM-CSF+IL-4andIL-4+GM-CSFfor7daysinvitrowereassayedbyflowcytometry.Themorphologicfeatureswereobservedbytran
4、smissionandopticalmicroscopy.Themixedlymphocytereactions(MLR)withDCwereevaluatedbyMTTassay.TheresultsshowedthattheDCculturedindifferentcytokinecombinationsexpressedsignificantlyhigherlevelsofCD1a,HLA-ABC,HLA-DR,CD86,CD54,andCD83thanthoseintheprecultured.TheDCgrowingwithIFN-α+GM-CSFe
5、xpressedsignificantlyhigherlevelsofHLA-ABC,HLA-DRthanthoseinGM-CSF+IL-4.TheCD86expressionandMLRlevelsinIFN-α+GM-CSF+IL-4increasedsignificantly.TheexpressionrateofDCantigensandMLRintheIFNresistantgroupsignificantlylowerthanthoseinthenewlydiagnosedandtheeffectivelytreatedgroupsafterat
6、least6monthsofIFN-αtreatment(PKeywordschronicmyeloidleukemia;IFN-α;dendritic11/11cell;cytokine树突状细胞(dendriticcell,DC)是激活初始型T细胞和维持细胞免疫反应最重要的抗原呈递细胞(antigen-presentingcell,APC),其功能是通过表达大量的I、II类人白细胞分化抗原(humanleukocyteantigen,HLA-I、II)分子、共刺激分子及黏附分子而实现的。干扰素(interferon-α,IFN-α)是目前治疗慢性粒细胞性白
7、血病(chronicmyeloidleukemia,CML)的首选药物,能部分消除Ph1染色体阳性细胞,推迟急变的发生[1,2],但机理尚未完全明了。我们试图从IFN-α诱导CML特异性DC产生的角度解释其治疗CML的机理,为临床治疗CML提供新的思路。 材料和方法研究对象及分组选取我院经骨髓及染色体检查确诊为CML的患者20例,分为A、B、C3组,其中A组9例,为新诊断而未治疗的患者(Ph1染色体阳性率为100%);B组6例,为干扰素治疗6个月后达到部分细胞遗传学缓解患者(Ph1染色体阳性率小于95%);C组5例,为干扰素治疗6个月后无细胞遗传学缓解的患者
8、(Ph1染色体阳性率大于95%)。DC
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